血清PG、CA72-4和TK1對胃癌篩查及診斷價值的研究.pdf

1、研究背景:癌癥是導致人類死亡的一大殺手,嚴重危害人民健康，其導致的死亡人數(shù)逐年增加。胃癌是全世界范圍內(nèi)最常見的消化道惡性腫瘤之一，居全球腫瘤發(fā)病和癌癥死亡率的第二位。盡管在過去幾十年里死亡率有所降低，然而在東亞、美國南部和東歐等地區(qū)，胃癌依舊是癌癥引發(fā)死亡的首要因素。胃癌起病隱匿且臨床癥狀不明顯，患者確診時大多數(shù)已處于中晚期，接受治療后預后較差。盡管近年來手術(shù)、化療和放療水平已經(jīng)有了較大提高，但遠遠不可能達到腫瘤的根治，且術(shù)后依然有復發(fā)

2、和轉(zhuǎn)移的可能。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療將給予患者康復最佳福音。
　　目前胃癌的診斷主要依靠影像學、胃鏡及病理學檢查，但因其各自的局限性，難以用于大規(guī)模人群篩查，而腫瘤標志物的出現(xiàn)，給人們帶來了巨大希望。檢測血清指標操作簡單、無侵入性，可應用于胃癌高危人群篩查、健康人群普查及早期診斷等方面。理想的腫瘤標志物應具有較高靈敏度和特異度，最好是有器官特異性，而實際上一種腫瘤可以產(chǎn)生多種腫瘤標志物，并且一種標志物也可以來源于多種腫瘤，因

3、此不能稱為腫瘤特異性標志物，準確的講應該是腫瘤相關(guān)標志物。多年來，各國專家致力于尋找理想的胃癌相關(guān)標志物，取得了一定成果，但仍不能夠提供足夠臨床價值。另一方面，人們發(fā)現(xiàn)合理的選取血清學標志物并將它們聯(lián)合檢測，可提高胃癌篩查或診斷敏感性，為篩查或早期診斷提供一定的價值。
　　目的:通過檢測研究對象血清CA72-4、TK1、PGⅠ和PGⅡ水平，獲取CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR可用于胃癌篩查的cutoff值。通過Logistic

4、回歸分析和ROC曲線，進一步探討血清CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR對胃癌的篩查或診斷價值，并計算不同指標聯(lián)合使用時的敏感度、特異度、準確度。
　　方法:病例來自2014年12月—2015年5月間因胃部不適到鄭州大學第二附屬醫(yī)院胃鏡室做檢查的患者。最終篩選出符合病例總數(shù)為292例，按照臨床診斷結(jié)果將其分為五組：淺表性胃炎組（101例），萎縮性胃炎組（59例），胃息肉組(40例)，胃潰瘍組(40例)，胃癌組(52例)，另選取同期

5、健康體檢者100例作為對照組。采用電化學發(fā)光法檢測血清CA72-4，用酶聯(lián)免疫法檢測血清TK1，用乳膠增強免疫比濁法檢測血清PGⅠ和PGⅡ，并計算PGR。
　　數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。統(tǒng)計數(shù)據(jù)計量資料用x?s或 M(QL,QU)表示，性別比較采用?2檢驗。正態(tài)分布且方差齊時，組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗；非正態(tài)分布或方差不齊時，組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗,兩兩比較采用Nemenyi

6、檢驗。通過ROC曲線和二元Logistic回歸分析，進一步評估各指標用于篩查和早期診斷的價值。根據(jù)ROC曲線獲取單項指標最佳診斷臨界值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:
　　1.組間年齡性別比較:組間年齡比較采用F檢驗，各組間年齡無統(tǒng)計學意義；組間性別比較采用?2檢驗，各組間性別差異無統(tǒng)計學意義。因而排除年齡和性別對實驗結(jié)果可能造成的影響。
　　2.各指標水平及組間比較:血清CA72-4水平：胃癌組CA7

7、2-4水平要顯著高于其它組，差異有統(tǒng)計學意義；其它各組間無顯著差異。血清 TK1水平：胃癌組TK1水平要顯著高于其它組，差異有統(tǒng)計學意義；其它各組間無顯著差異。血清PGⅠ水平：胃癌組PGⅠ水平和萎縮性胃炎組比較，差異不顯著，但與其它組比較差異有統(tǒng)計學意義；胃潰瘍組PGⅠ水平顯著高于其它各組，差異有統(tǒng)計學意義。血清PGR水平：胃癌組PGR水平和萎縮性胃炎組比較，差異不顯著，和其它組比較差異有統(tǒng)計學意義。四種指標水平在早癌患者與進展期癌患者

8、間均有顯著差異。
　　3.各指標ROC曲線及曲線下面積:以胃癌組作為疾病組，其它組作為對照組，分別做CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR單獨診斷胃癌的ROC曲線和四項指標聯(lián)合診斷胃癌時的ROC曲線，曲線下面積依次為0.675、0.808、0.742、0.719和0.909。由曲線下面積可知，CA724用于胃癌篩查和診斷價值較低，TK1、PGⅠ和PGR的價值為中等，四項指標聯(lián)合檢測時的價值較高。
　　4.四種指標與胃癌發(fā)生風險

9、分析:通過Logistic回歸分析獲取風險比（OR）,進一步評估四種指標對胃癌的診斷價值。為排除年齡和性別可能造成的影響，將年齡和性別引入回歸分析，得到調(diào)整后的風險比（ORa）。調(diào)整年齡和性別后，CA72-4和TK1的風險比分別為1.055（95％CI:1.003-1.110）和1.039（95%CI:1.025-1.053），提示這兩項指標是胃癌發(fā)生的危險因素，水平上呈“正”關(guān)聯(lián)狀態(tài)；PGⅠ的風險比為0.981（95%CI:0.966

10、-0.996），提示PGⅠ是胃癌發(fā)生的危險因素，水平上呈“負”關(guān)聯(lián)狀態(tài)；PGR的風險比為0.908（95%CI:0.753-1.094），提示PGR可能不是胃癌發(fā)生的危險因素。
　　5.各指標對應的最大約登指數(shù)和最佳診斷臨界值:CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR對應的最大約登指數(shù)分別0.329、0.515、0.380和0.359，此時取最佳診斷臨界值分別為7.8 U/ml、94.7 pg/ml、67.6 ng/ml和5。

11、　　6.單項指標對胃癌診斷價值的評價:CA72-4取cutoff值對應的敏感度、特異度、準確度分別為50.0%、82.9%、78.6%；TK1取cutoff值對應的敏感度、特異度、準確度分別為71.2%、80.3%、79.1%；PGⅠ取cutoff值對應的敏感度、特異度、準確度分別為65.4%、72.6%、71.7%；PGR取cutoff值對應的敏感度、特異度、準確度分別為63.5%、72.4%、71.2%。同時計算各指標對應的陽性預測

12、值、陰性預測值、陽性似然比和陰性似然比。
　　7.不同指標組合時對胃癌診斷的敏感度、特異度和準確度:各指標取最佳診斷臨界值時，四種指標聯(lián)合檢測時的敏感度為88.5%，高于單項指標檢測時的敏感度,而特異度則降為55.6%。不同指標聯(lián)合使用時敏感度最高的組合方式為 CA72-4+TK1+PGⅠ+PGR（88.5%），特異度最高的組合方式為CA72-4+TK1（74.1%），準確度最高的組合方式為CA72-4+TK1(75.3%)。

13、r>　　結(jié)論:
　　1.本研究結(jié)果顯示，血清PGⅠ和PGR檢測對萎縮性胃炎、胃潰瘍和胃癌的診斷有重要價值，CA72-4、TK1、PGⅠ和PGR用于篩查和診斷胃癌的cutoff值分別為7.8 U/ml、94.7 pg/ml、67.6 ng/ml和5。
　　2.由ROC曲線下面積可知，CA72-4對胃癌的診斷價值較低，而 TK1、PGⅠ和PGR診斷價值均為中等。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，CA72-4、TK1和PGⅠ為提示