貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加鉑類一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察.pdf

1、背景和目的:
　　肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤，同時也是癌癥相關死亡的首要原因，且發(fā)病率逐年提高，發(fā)病年齡越來越小，嚴重影響著人類的健康。在我國，肺癌也早就已成為危及居民健康的惡性腫瘤的首位。按組織學分類，肺癌主要分小細胞肺癌(SCLC)與非小細胞肺癌(NSCLC)兩大類型，而非小細胞肺癌占了肺癌的85％以上，非小細胞肺癌又進一步分為鱗癌、腺癌、大細胞癌三種主要亞型。而在原發(fā)性肺癌之中，肺腺癌大約占了40％左右，而且發(fā)病率還在逐

2、年升高，好發(fā)于女性與不抽煙者，肺腺癌早期僅為諸如咳嗽、發(fā)熱、痰血、胸悶等呼吸系統(tǒng)常見的癥狀，大多數(shù)人常認是普通的呼吸系統(tǒng)疾病而不是很在意，因此等到發(fā)現(xiàn)是肺腺癌時大多數(shù)已為晚期，已經(jīng)發(fā)生轉移，失去了手術機會，即使20％無轉移的接受手術治療，術后復發(fā)以及轉移的發(fā)生率仍高達50％。因此，晚期肺腺癌患者只能接受放療、化療、靶向藥物、生物治療、中醫(yī)中藥等手段進行治療。假如患者的體質與身體耐受情況允許，當前對于晚期肺腺癌臨床上還是以傳統(tǒng)的化療為主，

3、尤其是EGFR野生型的肺腺癌，常用的化療藥物如培美曲塞、多西紫杉醇、紫杉醇、吉西他濱、鉑類等都顯示出了一定的療效，雖然已經(jīng)很好延長了患者的生存時間，但即使如此，復發(fā)和肺癌相關死亡率仍然很高，不良反應也很大，耐受性差。
　　新的血管生成是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉移的重要環(huán)節(jié);當腫瘤體積不斷增大時，腫瘤組織間就會出現(xiàn)低氧環(huán)境，進而刺激前血管因子的釋放，發(fā)生瀑布式的激活作用，從而加快新的血管生成;此中，最關鍵的是血管內皮細胞生長因子(VEGF

4、)，該因子和其受體（VEGFR-1、Flt-1、VEGFR-2、Flk-1/KDR）耦合，激發(fā)酪氨酸激酶受體，繼而誘發(fā)新的血管形成。越來越多的研究顯示VEGF與其受體在腫瘤中存在過表達，使得通過阻斷VEGF與其受體結合從而抑制腫瘤血管的生成。
　　貝伐單抗(BEV)為VEGF的特異性抗體，能阻斷VEGF和VEGFR的結合，進而抑制血管內皮細胞的分裂增殖，減少腫瘤營養(yǎng)血管的形成，進而起到抗腫瘤作用。近年來，越來越多的臨床試驗已證實，

5、貝伐單抗對晚期結直腸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、腎癌等實體瘤腫瘤有確切療效。鑒于此，2006年，貝伐單抗獲美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準聯(lián)合PC方案用于治療晚期非鱗NSCLC。
　　本次研究分別對接受貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞(PEM)加鉑類方案或單純培美曲塞加鉑類方案治療的晚期肺腺癌患者進行了回顧性分析，評價貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加鉑類治療晚期肺腺癌的療效及安全性。
　　對象方法:
　　對我院68例滿足標準的晚期肺腺癌

6、患者進行回顧性分析，分別是含BEV組（研究組）33例采用貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加鉑類（順鉑/卡鉑/奈達鉑）治療和單化療組（對照組）35例只采用培美曲塞加鉑類治療，21天為1周期，每2周期評價療效。
　　結果:
　　含BEV組中3例、單化療組中4例因在化療3～6周期因腫瘤進展而停止治療，余均完成了6周期治療，68例均可評價療效。含BEV組和單化療組的客觀有效率(ORR)分別為57.6％和28.6％，含BEV組的客觀有效率較單化療

7、組有明顯提高，兩者間的差異有統(tǒng)計學意義(x2=5.842，P＜0.05)，疾病控制率(DCR)分別為84.8％和68.6％，含BEV組的疾病控制率高于單化療組，但差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。含BEV組中位疾病進展時間是8.2個月和中位OS是14.6個月，相對于單化療組的6.1個月和11.4個月均顯著延長。選用Kaplan-Meier統(tǒng)計學方法（Log-rank假設檢驗）來對PFS曲線和生存曲線分析，x2值分別為7.064、10.7