初診2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清IL-22及T細(xì)胞亞群的變化.pdf

1、目的：2型糖尿?。═ype2 diabetes mellitus，T2DM）是一組常見(jiàn)的以血漿葡萄糖水平異常增高及脂代謝紊亂為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病。而非酒精性脂肪性肝?。∟onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指排除大量飲酒史和其他有明確原因所致的肝組織脂肪沉積、變性等組織學(xué)改變?yōu)橹鞯呐R床病理特征。T2DM人群中NAFLD的發(fā)病率顯著高于健康人群，胰島素抵抗（Insulin resistanc

2、e，IR）被認(rèn)為是T2DM和NAFLD共同的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。近年來(lái)多種研究發(fā)現(xiàn)T2DM和NAFLD的發(fā)病與機(jī)體自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)比較初診T2DM及合并NAFLD患者外周血中白介素-22（Interleukin22，IL-22）水平以及CD4+T細(xì)胞亞群（Th1、Th2、Th17、Treg、Th22）比例，探討IL-22及各亞群比例變化與IR及β細(xì)胞功能損傷的關(guān)系，分析IL-22及CD4+T細(xì)胞亞群比例與NAFLD的相關(guān)性，

3、以及免疫炎癥機(jī)制在T2DM合并NAFLD發(fā)病中的作用，為初診T2DM合并NAFLD的診斷篩選早期敏感指標(biāo)。
　　方法：初診T2DM患者56例，根據(jù)其是否合并NAFLD分為：?jiǎn)渭僒2DM組，27例（男性13例，女性14例），平均年齡58.47+7.04Y；T2DM合并NAFLD組，29例（男性14例，女性15例），平均年齡60.04+7.03Y；對(duì)照組為同期健康體檢者，29例（男性15例，女性14例），平均年齡54.41+4.78Y

4、。收集患者及健康體檢者的基本資料，包括身高、體重、現(xiàn)病史、既往史及家族史。抽取患者及健康體檢者靜脈血，分離血清，分別測(cè)量如下指標(biāo)：甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、空腹C肽水平及糖化血紅蛋白（HbA1c）。根據(jù)FINS、FPG值計(jì)算胰島

5、素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），評(píng)價(jià)IR水平；同時(shí)計(jì)算動(dòng)態(tài)胰島素分泌指數(shù)（MBCI）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β），評(píng)價(jià)胰島素分泌功能。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)量3組血清IL-22水平。應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)3組患者外周血中CD4+T細(xì)胞亞群Th1、Th2、Th17、Treg及Th22細(xì)胞的比例。應(yīng)用超聲檢測(cè)肝臟，并計(jì)算肝臟內(nèi)脂肪含量（Liver fat content，LFC）。比較各組間指標(biāo)的差異，分析血清IL-22水平及CD4+

6、T細(xì)胞亞群比例變化對(duì)HOMA-IR、MBCI、HOMA-β及LFC的影響，探討其在T2DM合并NAFLD發(fā)病中的作用。
　　結(jié)果：
　　1、單純T2DM組的FPG、TG、TC、LDL、ALT、AST、FINS、HbA1c、HOMA-IR均高于對(duì)照組，HDL、HOMA-β、MBCI值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；T2DM合并NAFLD組的FPG、TG、TC、LDL、AST、ALT、GGT、ALP、FINS、H

7、bA1c、HOMA-IR、LFC、CRP均高于對(duì)照組，HDL、HOMA-β、MBCI均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與單純T2DM組相比，T2DM合并NAFLD組TG、TC、LDL、ALT、GGT、ALP、FINS、HOMA-IR、LFC、CRP均高于單純T2DM組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2、與對(duì)照組相比，血清IL-22水平在T2DM合并NAFLD組顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

8、。單純T2DM組與T2DM合并NAFLD組外周血各Th細(xì)胞亞群占總CD4+T細(xì)胞的比例均有不同程度升高，以Th22細(xì)胞的水平改變?yōu)橹?，兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Th1細(xì)胞比例在T2DM合并NAFLD組顯著高于單純T2DM組和對(duì)照組（P＜0.05）；Th17細(xì)胞比例在T2DM合并NAFLD組及單純T2DM組顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Treg比例在T2DM合并NAFLD組顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

9、義（P＜0.05），而單純T2DM組與T2DM合并NAFLD組比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3、相關(guān)分析顯示不同程度升高的CD4+T細(xì)胞的Th細(xì)胞亞群之間均存在相關(guān)關(guān)系。Th22與Th1、Th17正相關(guān)（r分別為0.567，0.702，P＜0.01）；Th1與Th17正相關(guān)（r=0.405，P＜0.01）；Th22細(xì)胞比例及血清IL-22水平與HOMA-IR呈正相關(guān)（r分別為0.591，0.645，P＜0.01），與HOM

10、A-β呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.69，-0.68，P＜0.01）。
　　結(jié)論：初診T2DM患者即出現(xiàn)外周血促炎性CD4+T細(xì)胞的不同程度升高，而T2DM合并NAFLD患者出現(xiàn)血清IL-22水平明顯升高和CD4+T細(xì)胞的異常上調(diào)，表明在T2DM合并NAFLD患者中該異?？蛇M(jìn)一步加重。Th22細(xì)胞比例及血清IL-22水平與HOMA-IR呈正相關(guān),與HOMA-β呈負(fù)相關(guān)，可部分闡釋免疫炎癥機(jī)制在T2DM合并NAFLD發(fā)病中的作用，可能會(huì)成