誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡的查爾酮類化合物的定量構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、目的：查爾酮類化合物能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長，此類化合物作為新型抗腫瘤藥物具有一定的臨床研究價(jià)值。本論文通過建立查爾酮化合物結(jié)構(gòu)與乳腺癌細(xì)胞活性關(guān)系的高效預(yù)測(cè)模型，對(duì)化合物活性結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，明確化合物結(jié)構(gòu)特征與抗腫瘤活性之間的關(guān)系，為查爾酮類抗腫瘤藥物的研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。
　　方法:根據(jù)55個(gè)具有誘導(dǎo)人乳腺癌細(xì)胞株(MCF-7)凋亡的查爾酮類化合物的結(jié)構(gòu)和活性值，利用三維定量構(gòu)效關(guān)系(3D-QSAR)方法構(gòu)建模型，建立比較分子立

2、場(chǎng)分析法(CoMFA)和比較分子相似性指數(shù)分析法(CoMSIA)兩種模型，分析化合物的疏水場(chǎng)、靜電場(chǎng)、氫鍵受體場(chǎng)、氫鍵供體場(chǎng)和立體場(chǎng)對(duì)化合物活性的影響，并對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證。
　　結(jié)果：CoMFA模型(q2=0.701, r2=0.987, rest2=0.640)表明化合物的立體場(chǎng)及靜電場(chǎng)對(duì)活性的影響；CoMSIA模型(q2=0.662, r2=0.979, rest2=0.654)，模型顯示疏水場(chǎng)、靜電場(chǎng)、氫鍵受體場(chǎng)對(duì)化合物細(xì)胞活