APOC1基因rs4420638多態(tài)性與紅水河流域長(zhǎng)壽人群血脂水平的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱(chēng)為載脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)，這類(lèi)蛋白質(zhì)組分主要分為A、B、C、D、E五類(lèi)。其基本功能是運(yùn)載脂類(lèi)物質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)，某些載脂蛋白還具有激活脂蛋白代謝酶、識(shí)別受體的功能。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于ApoC1研究較少，由于ApoC1的純化及基因表達(dá)調(diào)控等問(wèn)題阻礙了ApoC1功能的研究，目前為止ApoC1在脂蛋白代謝中的作用并沒(méi)有完全闡明。但隨著近年來(lái)基因相關(guān)技術(shù)的發(fā)展及應(yīng)用，對(duì)于APOC1與血

2、脂代謝相關(guān)性的研究取得了一定進(jìn)展。
　　目的:探討廣西紅水河流域長(zhǎng)壽家系人群APOC1基因rs4420638多態(tài)性與血脂水平的相關(guān)性，了解該基因位點(diǎn)多態(tài)性在長(zhǎng)壽中的作用。
　　方法:選取廣西紅水河流域長(zhǎng)壽老人（年齡＞90歲）作為長(zhǎng)壽組(496人)、在長(zhǎng)壽組的長(zhǎng)壽家系中選取第一代的子女（年齡60-75歲之間）作為子女組（723人）、選取非長(zhǎng)壽家系中年齡在60-75歲之間的人群作為對(duì)照組（611人）進(jìn)行研究，調(diào)查群體均為壯族，測(cè)

3、量身高、體重、三圍、血壓、血脂等指標(biāo)，并應(yīng)用熒光多重酶連接反應(yīng)(iMLDR)技術(shù)對(duì)APOC1基因rs4420638位點(diǎn)進(jìn)行基因型分型，了解該基因位點(diǎn)多態(tài)性與血脂水平的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.各組血脂、血壓及血糖水平比較結(jié)果:長(zhǎng)壽組的SBP、DBP、PP均高于其他兩組（p均＜0.001）;長(zhǎng)壽組的TC、TG、HDL-C、HDL-C/LDL-C水平低于子女組(p均＜0.001）;對(duì)照組的TC、TG、HDL-C、HDL-C/LDL-C水

4、平同樣低于子女組（p均＜0.001）;長(zhǎng)壽組的FPG水平低于其他兩組(p均＜0.005)，而對(duì)照組的FPG高于子女組(P均＜0.001）。
　　2.APOC1基因rs4420638基因型及等位基因頻率分布情況:總體中，APOC1基因rs4420638等位基因以A為主，基因型以野生型AA為主，基因型及等位基因頻率分別是82.3％和91.2％，突變基因型為AG，未發(fā)現(xiàn)純合突變GG基因型。三組人群的基因型及等位基因頻率的分布差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義，性別間的基因型及等位基因頻率也無(wú)明顯差異。
　　3.不同血脂水平的APOC1基因rs4420638基因型及等位基因頻率的分布情況:在組內(nèi)比較中發(fā)現(xiàn)，正常血脂亞組與異常血脂亞組的基因型及等位基因頻率分布均沒(méi)有明顯差異;血脂分層后的組間比較發(fā)現(xiàn)時(shí)，無(wú)論是在異常血脂情況下還是正常血脂情況下，三組的APOC1基因rs4420638基因型及等位基因頻率分布都不存在明顯差異。在組內(nèi)進(jìn)行性別分層研究時(shí)，分別在長(zhǎng)壽組和子女組的女性群體中發(fā)

6、現(xiàn)，正常血脂亞組和異常血脂亞組間的APOC1基因rs4420638基因型及等位基因頻率分布存在差異(p=0.034和p=0.032)，長(zhǎng)壽組的男性群體中APOC1基因rs4420638基因型頻率分布在正常血脂和異常血脂亞組間存在差異(p=0.047)。
　　4.不同BMI水平的APOC1基因rs4420638基因型及等位基因頻率的分布情況:各組人群中正常BMI亞組和異常BMI亞組的基因型及等位基因頻率分布不存在明顯差異;進(jìn)行性別分

7、層后，對(duì)照組的男性群體中，APOC1rs4420638基因型及等位基因頻率分布在正常BMI和異常BMI亞組間存在明顯差異(p=0.032)。
　　5.各組人群中APOC1基因rs4420638多態(tài)性對(duì)血脂水平的影響:在總體中，G等位基因攜帶者的TC和LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者(p均＜0.05)，其他血脂水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;在對(duì)長(zhǎng)壽組、子女組及對(duì)照組分別進(jìn)行研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組同樣存在G等位基因攜帶者的TC和LDL-C水平高于

8、非G等位基因攜帶者（p均＜0.05）。
　　6.不同性別中APOC1基因rs4420638多態(tài)性對(duì)血脂水平的影響:將總體進(jìn)行性別分層后發(fā)現(xiàn)，在女性群體中，G等位基因攜帶者的TC和LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者（p均＜0.05）。在長(zhǎng)壽組、子女組和對(duì)照組三組分別進(jìn)行性別比較中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)壽組女性人群中，G等位基因攜帶者的TC和LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者（p均＜0.05）;對(duì)照組男性群體中G等位基因攜帶者的TC水平高于非攜

9、帶者(p＜0.05)，對(duì)照組女性群體中G等位基因攜帶者的LDL-C水平高于非攜帶者(p＜0.05);子女組中男性群體和女性群體的不同基因型的血脂水平均沒(méi)有明顯差異。
　　7.APOC1基因rs4420638多態(tài)性對(duì)正常血脂亞組和異常血脂亞組血脂水平的影響:在總體中發(fā)現(xiàn)，正常血脂亞組中G等位基因攜帶者的TC和TG水平高于非G等位基因攜帶者（p=0.008和p=0.046）;在異常血脂亞組中，G等位基因攜帶者的LDL-C水平高于非G等

10、位基因攜帶者(p=0.006)。長(zhǎng)壽組中的正常血脂亞組和異常血脂亞組中，G等位基因攜帶者與非攜帶者的血脂水平均沒(méi)有明顯差異;而在子女組異常血脂亞組中的G等位基因攜帶者LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者(p=0.033)。
　　8.正常BMI亞組和異常BMI亞組的血脂水平:總體人群中，異常BMI亞組的TC、TG、LDL-C水平均高于正常BMI亞組，HDL-C水平低于正常BMI亞組，性別分層后，男性群體及女性群體中均存在相同趨勢(shì);長(zhǎng)

11、壽組中，異常BMI亞組和正常BMI亞組的血脂水平?jīng)]有明顯差異，性別分層后仍無(wú)明顯差異;子女組中，異常BMI亞組TC、TG、LDL-C水平高于正常BMI亞組，HDL-C水平低于正常BMI亞組，性別分層后，男性群體及女性群體中的異常BMI亞組都存在相同趨勢(shì);對(duì)照組中，異常BMI亞組的LDL-C水平高于正常BMI亞組，性別分層后，僅在男性群體中發(fā)現(xiàn)異常BMI亞組的LDL-C水平高于正常BMI亞組，其他血脂水平?jīng)]有明顯差異。
　　9.AP

12、OC1基因rs4420638多態(tài)性對(duì)正常BMI亞組和異常BMI亞組血脂水平的影響:在總體的正常BMI亞組中，G等位基因攜帶者的TC和LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者(p=0.005和p=0.003);子女組的正常BMI亞組中G等位基因攜帶者LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者(p=0.035);對(duì)照組的正常BMI亞組和異常BMI亞組中G等位基因攜帶者的TC水平均高于非G等位基因攜帶者（p=0.037和p=0.034）。
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13、0.APOC1基因rs4420638多態(tài)性與血脂水平的回歸分析:在調(diào)查群體中，TC和LDL-C水平與rs4420638基因型相關(guān);在對(duì)照組中，TC、HDL-C和LDL-C水平與rs4420638基因型相關(guān)，其他兩組未發(fā)現(xiàn)血脂水平與基因型存在相關(guān)性。血脂水平與其他相關(guān)因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，(1)在總體中，TC水平與BMI、性別、DBP正相關(guān)，與年齡呈負(fù)相關(guān);TG水平與FPG、DBP、BMI正相關(guān)，與年齡和性別呈負(fù)相關(guān);HDL-C水平與DBP正

14、相關(guān)，與FPG、BMI、年齡呈負(fù)相關(guān);LDL-C與性別和BMI正相關(guān)。(2)在長(zhǎng)壽組中，TC水平與DBP、性別呈正相關(guān);TG水平與BMI、FPG、性別呈正相關(guān);HDL-C水平與SBP呈正相關(guān)，與BMI呈負(fù)相關(guān);LDL-C水平與DBP呈正相關(guān)。(3)在子女組中，TC水平與BMI、性別、FPG呈正相關(guān)，TG水平與FPG、BMI呈正相關(guān)，與性別呈負(fù)相關(guān);HDL-C水平與BMI、FPG呈負(fù)相關(guān);LDL-C水平與BMI、性別呈正相關(guān)，與DBP呈負(fù)

15、相關(guān)。(4)在對(duì)照組中，TC水平與性別呈正相關(guān)，與FPG呈負(fù)相關(guān)，HDL-C水平與PP、FPG、性別呈負(fù)相關(guān);LDL-C水平與性別、BMI呈正相關(guān)，與FPG呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：1.長(zhǎng)壽組SBP、DBP、PP水平高于其他兩組;長(zhǎng)壽組TC、TG、HDL-C、HDL-C/LDL-C、FPG水平均低于其他兩組.
　　2.APOC1基因rs4420638位點(diǎn)等位基因頻率和基因型頻率在長(zhǎng)壽組、子女組和對(duì)照組中不存在差異。
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