鹽酸石蒜堿對前列腺癌的作用及機制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2013級博士學位論文鹽酸石蒜堿對前列腺癌的作用及機制研究EffectofLycorineHydrochlorideonprostatecancerandmechanismstudy課題來源：自選課題學位申請導師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層所在學人金中名黃鵬稱泌尿外科型學術型次博士研究生院第二臨床醫(yī)學院答辯委員會主席黃健教授答辯委員會委員高新教授周芳堅教授劉久敏教授王樹聲教授譚萬龍教授徐亞文教授2016年3月12日廣州答、蘊摘要一個

2、重要研究方向。在抗腫瘤天然藥物的開發(fā)中，生物堿屬于目前研究較多的一個分支。生物堿是一類含氮的堿性有機化合物，有類似堿的化學性質，主要存在于自然界的動植物中。大多數(shù)生物堿有復雜的環(huán)狀結構，環(huán)內多包含有氮元素，以此為基礎的結構表現(xiàn)出豐富的生理藥理活性。目前已探明的生物堿約有2000種左右，在生物醫(yī)學領域，把生物堿按照化學結構分為七種類型，依次為吡啶類和哌啶類，有機胺類，吲哚類，莨菪烷類，甾體類，異喹啉類，萜類。石蒜堿屬于異喹啉類生物堿，為吡

3、咯并菲啶的衍生物。石蒜堿是從石蒜科植物中分離得到的第一個生物堿，也是該科植物中最普遍的生物堿。石蒜堿具有多種生物藥理活性，現(xiàn)有的研究證明，石蒜堿具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗瘧疾、抑制乙酰膽堿酯酶活性、抑制維生素生物合成以及保護心血管等作用。近年來，石蒜堿豐富的藥理、生理活性引起了生物醫(yī)藥研究領域的廣泛關注，有關石蒜堿及其衍生物的抗腫瘤作用及機制研究方面的報道呈上升趨勢。到目前為止，相當一部分研究已證明石蒜堿對腫瘤細胞的生長抑制作用顯著高

4、于其對正常細胞的生長抑制作用。石蒜堿對腫瘤的作用表現(xiàn)出廣譜性，現(xiàn)有研究揭示了石蒜堿及其衍生物對白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、食道癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等腫瘤顯示了不同程度的抑制作用。已有的研究揭示了石蒜堿抗腫瘤作用的復雜性，石蒜堿對前列腺癌細胞的殺傷作用是否存在其他機制尚未明確。因此有必要深入研究石蒜堿對前列腺癌細胞的影響，并探索可能存在的新機制。NFrB是一種控制DNA轉錄、細胞因子產生和細胞存活的蛋白質復合物。NF1出幾乎存在于所

5、有類型的動物細胞中并參與細胞對諸多刺激的響應，這些刺激包括應激、細胞因子、自由基、紫外線照射、氧化LDL及細菌或病毒抗原。在哺乳動物中，NFrJ3家族由五個相關的轉錄因子：P50／NFrB1、P52／NFrB2、REL／c。Rel、RelA／p65和Rel—B組成。這些轉錄因子均具有一個由300個氨基酸組成的N末端DNA二聚域，稱為Rel同源結構域(RHD)。通過RHD，NF一1cB家庭成員可以形成同源和異源二聚體。RelA、cRel和