位點特異性蛋白質-高分子偶聯(lián)物的制備與應用.pdf

1、重組人干擾素是一類常見的蛋白質藥物，它在抗病毒、抗腫瘤方面都發(fā)揮了一定的作用。由于這類蛋白質藥物進入體內后容易被腎臟清除或易被蛋白酶降解，半衰期短，因此需要對這類蛋白質進行修飾。雖然聚乙二醇修飾、包裹蛋白質藥物后可以提高藥物的穩(wěn)定性，但該方法存在諸多缺陷，包括修飾位點不可控、高免疫原性和以及毒性等，因此尋找更合適的替代性高分子材料與修飾方法迫在眉睫。
　　本文選擇了生物相容性好、免疫原性低的聚多肽作為偶聯(lián)對象，其主鏈的可降解性、側

2、鏈的修飾便利性和端基的選擇反應活性使其成為具有位點特異性的完美的用于蛋白質修飾的高分子材料。本論文中我們主要采用自然連接法、轉肽酶介導的連接反應合成了不同長度、不同拓撲結構的干擾素-聚多肽偶聯(lián)物。在通過質譜、western-blotting等方法對合成的產物進行鑒定后，我們借助熒光光譜、圓二色譜譜檢測了偶聯(lián)物的穩(wěn)定性、通過Elisa方法研究了藥物代謝動力學、組織分布等信息；此外，還檢測了偶聯(lián)物在體外和體內的毒性、抗腫瘤活性、抗病毒活性、