神經(jīng)肽S對記憶、結(jié)腸運(yùn)動(dòng)和攝食的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、神經(jīng)肽S(NPS)是最近發(fā)現(xiàn)的具有調(diào)節(jié)覺醒和焦慮作用的一種神經(jīng)肽。NPS受體(NPSR) mRNA在海馬的主要輸出和輸入結(jié)構(gòu)有大量的表達(dá)，這些腦區(qū)對于學(xué)習(xí)記憶有著重要的調(diào)節(jié)作用。然而到目前為止還沒有關(guān)于NPS-NPSR系統(tǒng)調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶的相關(guān)報(bào)道。因此，我們通過水迷宮實(shí)驗(yàn)來研究側(cè)腦室注射NPS對小鼠空間學(xué)習(xí)和記憶的作用。我們的數(shù)據(jù)表明側(cè)腦室注射NPS顯著增強(qiáng)小鼠的空間記憶能力，但是對學(xué)習(xí)能力和游泳的速度沒有明顯的影響。此外，側(cè)腦室注射NP

2、S可以減輕N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑MK801引起的空間記憶損傷?？傊?，這些結(jié)果首次證明了中樞NPS能促進(jìn)小鼠的空間記憶并且可以減輕MK801引起的空間記憶損傷，提示NPS-NPSR系統(tǒng)可能作為提高記憶能力和治療記憶障礙的靶點(diǎn)。 此外，NPSR mRNA在下丘腦的很多個(gè)核區(qū)都有很高的表達(dá)，并且下丘腦是腦中能量平衡的調(diào)節(jié)中樞，說明NPS-NPSR系統(tǒng)很可能參與了相關(guān)功能的調(diào)節(jié)。雖然已經(jīng)報(bào)道了NPS在大鼠和雞中對攝食的調(diào)節(jié)作

3、用，但是這些結(jié)果并不一致。因此，我們研究了NPS-NPSR系統(tǒng)對小鼠攝食的調(diào)節(jié)作用。我們的結(jié)果表明側(cè)腦室注射NPS(1-1000 pmol)能夠劑量依賴的抑制禁食小鼠的攝食。此外，側(cè)腦室共注射NPSR的選擇性拮抗劑[D-Val5]NPS和NPS可以拮抗NPS抑制小鼠攝食的作用。這些結(jié)果首次證明了中樞注射NPS通過激活NPSR來抑制禁食小鼠的攝食。 NPSR mRNA在一些重要的中樞自主神經(jīng)調(diào)節(jié)腦區(qū)有著大量的表達(dá)，通過這些腦區(qū)

4、可以控制內(nèi)臟的運(yùn)動(dòng)以及一些必要的生存反應(yīng)。此外，很多對攝食有調(diào)節(jié)作用的藥物對胃腸道運(yùn)動(dòng)也有調(diào)節(jié)作用。然而，NPS-NPSR系統(tǒng)在胃腸道運(yùn)動(dòng)中的作用還未見報(bào)道。因此，我們研究NPS-NPSR系統(tǒng)在胃腸道運(yùn)動(dòng)中的作用。結(jié)果表明側(cè)腦室注射NPS(1-1000 pmol)對小鼠的胃排空和胃腸道穿行都沒有明顯的影響。但是側(cè)腦室注射NPS(1-1000 pmol)可以劑量依賴的抑制小鼠遠(yuǎn)端結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)。此外，側(cè)腦室共注射NPSR的選擇性拮抗劑[D-V