AEG-1通過上調eIF4E的表達促進胃癌轉移的作用機制研究.pdf

1、胃癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，在我國胃癌是第二大高發(fā)腫瘤，也是癌癥相關死亡中的第二大高發(fā)腫瘤。由于胃癌的早期癥狀多不明顯，絕大多數(shù)患者就診時已處于進展期，同時伴有腹膜轉移、遠處淋巴結轉移和遠處臟器轉移，這是導致胃癌高死亡率的主要原因。有研究表明在胃癌組織中星形膠質細胞上調基因-1(Astrocyte elevated gene-1，AEG-1)表達增加，且與胃癌的進展和轉移密切相關。然而，AEG-1調控胃癌轉移的機制目前仍未闡明

2、。本課題中，我們研究發(fā)現(xiàn)阻抑AEG-1的表達可以抑制胃癌細胞上皮-間質樣轉化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、遷移和侵襲，同時下調eIF4E的表達。而過表達AEG-1則得到相反的結果。我們也發(fā)現(xiàn)過表達eIF4E可以促進胃癌細胞發(fā)生EMT，促進細胞遷移和侵襲，并伴有MMP-9和Twist的表達增加，而阻抑eIF4E的表達也得到了相反的結果。我們進一步在過表達AEG-1的前提下阻抑eIF4E的表

3、達，結果發(fā)現(xiàn)阻抑eIF4E的表達可以部分消除AEG-1誘導的EMT、細胞遷移、侵襲，以及MMP-9和Twist的表達增加。在阻抑AEG-1表達時過表達eIF4E則得到相反的結果。說明在胃癌中eIF4E參與了AEG-1調節(jié)的EMT、細胞遷移和侵襲。最后，在裸鼠異體移植瘤模型中，阻抑AEG-1的表達顯著抑制腫瘤生長，下調eIF4E、MMP-9、Twist的表達，在原位移植瘤模型中，阻抑AEG-1的表達顯著抑制胃癌的轉移。上述研究結果表明，A