APOE和MTHFR基因多態(tài)性協(xié)同分析在阿爾茨海默病遺傳易感性的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2013級碩士學位論文APOE和MTHFR基因多態(tài)性協(xié)同分析在阿爾茨海默病遺傳易感性的研究APOEandMTHFRgenepolymorphismanalysisintherchofalzheimerdisease’SgeneticptibilityresearcalzerlseasesgeneticsuscetlDmty，學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委主席答辯委成員張婷林裕龍臨床檢驗診斷學專業(yè)型碩

2、士研究生第二臨床醫(yī)學院吳玉章鄭磊陳茶溫旺榮張劍輝曾其毅趙衛(wèi)2016年5月18日廣州摘要氨酸。MTHFR的活性下降直接導致HCY水平的增高，因此MTHFR基因與AD的發(fā)生間接相關。APOE基因可有三種不同的等位基因，分別為e2、￡3和￡4，這些等位基因可根據(jù)第112位和158位核苷酸的差異組合成6種基因型：e2￡2(112TT158TT)、￡2￡3(112TT158T／C)、￡2￡4(112T／C158T／C)、￡3￡3(112TT158

3、CC)、￡3￡4(112T／C158CC)和￡4￡4(112CC158CC)。￡4等位基因是AD的易感基因，e4e4純合子比雜合子更容易發(fā)生AD，且e4基因攜帶者比不攜帶人群發(fā)生AD的時間更早，而e2被認為是人群不患AD的保護因子。MTHFR基因位于染色體lp363，編碼區(qū)全長1980bp，編碼蛋白的分子量為746kDa。cDNA序列長22kb，有10個內(nèi)含子和11個外顯子，長度為102—432bp，內(nèi)含子長度為250bp15kb?，F(xiàn)已

4、發(fā)現(xiàn)MTHFR基因有30余種突變類型，MTHFR基因變異導致酶活性的改變。MTHFR基因第677位核苷酸在人群中的差異最為常見，可存在三種基因型：677CC、677CT和677TT。其中677CC為野生型，677CT和677TT分別為雜合突變型和純合突變型，基因突變后所編碼的MTHFR酶活性降低且不穩(wěn)定，降低了降解HCY的功能，因此可導致HCY升高。流行病學調(diào)查表明，目前全球有3500萬人患癡呆癥，其中超過75％為AD。發(fā)病率每20年升

5、一倍，據(jù)估計，到2050年將有115億人受AD影響。這不僅對患者和其家庭來說是一個極大的痛苦，對整個社會而言也構成巨大的經(jīng)濟壓力。目前，AD尚缺乏有效的診斷指標，隨著全球老齡化速度加快，AD已經(jīng)成為社會的沉重負擔。因此干預和控制危險因素，及早對高風險人群進行干預，延緩AD的發(fā)生和發(fā)展顯得尤為重要。本研究針對AD的遺傳因子APOE基因、由其編碼的APOE、HCY以及編碼降解HCY的關鍵酶MTHFR基因作為研究目標，探討這些因素協(xié)同作用與A