乳腺癌合并糖尿病患者AMPKa、FASN的表達及血清氧化應激指標變化的分析.pdf

1、目的：
　　腺苷酸活化蛋白激酶a（AMP-activated protein kinase,AMPKa）是細胞內一種重要的能量調節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，在代謝性疾病如肥胖癥、2型糖尿病患者中，AMPK的表達有所下降。AMPK不僅可以調節(jié)細胞的能量，還可以誘導腫瘤細胞的凋亡從而抑制腫瘤細胞的生長。脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase，F(xiàn)ASN）是內源性脂肪酸合成過程中的關鍵酶，調節(jié)細胞內的能量代謝。FASN在肝臟和脂肪等脂

2、肪酸合成組織中表達，但在其他組織中不表達或表達較低。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ASN在人體的多種腫瘤組織中高表達，且活性增強，并且會嚴重影響腫瘤預后。氧化應激是指機體由于活性氧生成過多，細胞內抗氧化防御系統(tǒng)受到損害，從而對細胞產生毒性作用。乳腺癌患者可能通過多種途徑誘發(fā)體內的氧化反應，使機體處于氧化應激狀態(tài)，對患者的預后產生不良影響。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，糖尿病也是影響女性健康的重要疾病。研究發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病的女性更易患乳腺癌，

3、而且乳腺癌合并2型糖尿病是乳腺癌復發(fā)和轉移的獨立預后危險因素。但是有關糖尿病合并乳腺癌患者
　　AMPKa、FASN蛋白的表達和氧化應激的研究分析較少。本實驗通過檢測AMPKα、FASN在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的表達水平，并分析AMPKa、FASN蛋白的表達與乳腺癌臨床、病理指標（患者年齡、腫瘤組織分化程度、淋巴結轉移及TNM分期）的關系;通過分析合并2型糖尿病的乳腺癌患者血清SOD、MDA、GSH的含量，探討其在2型糖尿病合

4、并乳腺癌患者中的可能作用。
　　方法：
　　收集承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院2013年7月至2014年4月手術治療后經病理證實為乳腺癌60例，其中合并2型糖尿病患者30例，單純乳腺癌患者30例，另選2型糖尿病患者30例，體檢健康者30例設為對照組。采用免疫組織化學法檢測乳腺癌合并糖尿病組、乳腺癌組乳腺組織AMPKα、FASN蛋白表達情況，結合患者臨床和病理資料進行統(tǒng)計學分析。四組患者血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）

5、、谷胱甘肽（GSH）應用試劑盒在酶標儀上測定；采用酶法在BeckmanX20全自動生化分析儀上測定甘油三酯（TG）、總膽固醇(TCH)，血糖（FBG）含量。用銅顯色法測定血清游離脂肪酸(FFA)含量，用ELISA法測血清中脂肪酸合成酶(FASN)的含量。
　　結果：
　　1、乳腺癌組、乳腺癌合并2型糖尿病組患者乳腺癌組織中AMPKα和FASN蛋白的表達
　　與乳腺癌組相比，乳腺癌合并糖尿病組中AMPKa蛋白表達下降，F(xiàn)

6、ASN蛋白表達升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。
　　2、 AMPKα、FASN蛋白表達與乳腺癌臨床病理指標間的關系
　　AMPKa、FASN蛋白表達與乳腺癌的組織學分級、淋巴結轉移、TNM分期有關，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.01）。AMPKa、FASN蛋白表達在不同年齡分組中無明顯差異(P均>0.05)。
　　3、血清中氧化應激指標（SOD、MDA、GSH）在健康對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖

7、尿病組中的比較
　　3.1、與健康對照組相比，在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組SOD、GSH的含量下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.01)；與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺癌組、糖尿病組的SOD、GSH含量升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.01)；在乳腺癌組、糖尿病組血清SOD、GSH含量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05)。
　　3.2、與健康對照組相比，在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組MDA的含量升高，差異

8、均有統(tǒng)計學意義（P均<0.01)；與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺癌組、糖尿病組的MDA的含量下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.01)；在乳腺癌組、糖尿病組血清MDA含量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05)。
　　4、對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖尿病組中血脂的比較
　　4.1、與健康對照組相比，乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組TG、TCH升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.01)；與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺

9、癌組、糖尿病組的TG下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.01)。與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺癌組、糖尿病組的TCH下降，但差異無統(tǒng)計學意義（P均>0.05)。在乳腺癌組、糖尿病組TG、TCH含量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05)。
　　4.2、健康對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖尿病組患者中血清FASN含量的比較
　　與健康對照組相比，在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組FASN的含量升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P

10、均<0.01)；與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺癌組、糖尿病組的FASN含量下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.01)；在乳腺癌組、糖尿病組血清FASN含量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05)。
　　4.3、健康對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖尿病組患者中血清FFA含量的比較
　　與健康對照組相比，在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組FFA的含量升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.01)；與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺

11、癌組、糖尿病組的FFA含量下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.01)；在乳腺癌組、糖尿病組血清FFA含量差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05)。
　　結論：
　　1、糖尿病合并乳腺癌患者組織中AMPKa蛋白表達下降，F(xiàn)ASN蛋白表達升高；AMPKa、FASN蛋白表達與乳腺癌的組織學分級、淋巴結轉移、TNM分期有關；AMPKa、FASN蛋白可作為評價乳腺癌預后的指標之一。
　　2、糖尿病合并乳腺癌患者血清SOD、GSH的含量下