血清胱抑素C與慢性心力衰竭嚴(yán)重程度及近期預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的終末期表現(xiàn)及最主要的死因。近年來，CHF患病率逐年升高，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量及健康壽命，早期進(jìn)行危險(xiǎn)分層，盡早給予合理的治療措施可改善預(yù)后。CHF患者由于血流動(dòng)力學(xué)紊亂及神經(jīng)體液的異常激活常伴有腎臟繼發(fā)性損傷，腎功能惡化導(dǎo)致水鈉潴留、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、造血功能下降等，使心功能進(jìn)一步惡化。研究發(fā)現(xiàn)合并腎功能不全的CHF患者病情嚴(yán)重程度及死亡率明顯增加，CHF患者的腎功能狀況是評(píng)估預(yù)后、制定治

2、療措施的重要因素之一。CysC是反映早期腎功能損傷的敏感指標(biāo)，與肌酐相比，CysC很少受年齡、性別、肌肉體積等影響，在體內(nèi)表達(dá)恒定，可更好的反映腎功能。國(guó)外研究認(rèn)為CysC可作為CHF患者早期腎臟損害診斷標(biāo)志之一，與CHF的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，但國(guó)內(nèi)對(duì)此類研究報(bào)道尚少。目前CysC的檢測(cè)已實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)化，但其對(duì)CHF的臨床意義仍未得到廣泛一致認(rèn)可，因此有必要就CysC與CHF的關(guān)系進(jìn)行更深一步的研究。故本文旨在探討CysC水平與C

3、HF患者嚴(yán)重程度及近期預(yù)后的相關(guān)性。
　　方法:選取2013年9月-2014年6月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)三科的138例慢性心力衰竭患者為心衰組，慢性心力衰竭的診斷參考Framingham診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合患者的臨床癥狀、體征、心電圖改變、胸部X線及超聲心動(dòng)圖心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)后診斷。其中擴(kuò)張型心肌病47例，缺血性心肌病39例，風(fēng)濕性心臟病34例，高血壓心臟病14例，先天性心臟病4例。心功能NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)

4、者50例，NYHAⅢ級(jí)50例，NYHAⅣ級(jí)38例。排除標(biāo)準(zhǔn):急性心肌梗死發(fā)作6個(gè)月以內(nèi)、嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病、入院時(shí)有血流動(dòng)力學(xué)改變的惡性心律失常、糖尿病、感染、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、有明顯肝或腎臟原發(fā)疾病及妊娠。選取同期來我院的健康體檢者50例為對(duì)照組。記錄心衰組及對(duì)照組年齡、性別、身高、體重、病史、住院時(shí)間及聯(lián)系方式等基本資料，檢測(cè)對(duì)照組及心衰組治療前后氮端腦鈉肽前體(NT-pro BNP)、Cys

5、C、血肌酐(SCr)、尿素(UREA)、尿酸(UA)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等指標(biāo)。心衰組住院期間按照2013中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南進(jìn)行規(guī)范化治療。隨訪記錄心衰組出院6個(gè)月內(nèi)有無全因死亡、因心衰再入院及主要心血管事件（心功能惡化、急性冠脈綜合征、伴血流動(dòng)力學(xué)障礙的心律失常）發(fā)生。隨訪至6個(gè)月的心衰組患者（除已死亡、HNYAⅣ級(jí)、外院住院者）于門診復(fù)查行6分鐘步行實(shí)驗(yàn)(6MWT)，記錄步行距離。
　　采用SPSS13.0軟件進(jìn)

6、行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，率的比較采用X2檢驗(yàn)。方差齊多個(gè)樣本均數(shù)的比較行方差分析，若差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義則進(jìn)一步用SNK-q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較;方差不齊多個(gè)樣本的比較用Kruskal-wallis秩和檢驗(yàn)，若差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義則進(jìn)一步用Nemenyi檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析，多因素分析采用logistic逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。<

7、br>　　結(jié)果:
　　1、心衰組與對(duì)照組一般情況及心腎功能比較
　　心衰組與對(duì)照組在年齡、性別、體重指數(shù)方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);但LVEF(38.95±9.76、65.09±4.33)、NT-proBNP(5000.76±3436.38、172.85±71.76)、CysC(1.57±0.80、0.85±0.22)、SCr(95±42、70±20)、UREA(8.0±3.4、6.0±3.4)、UA(431

8、.7±130.8、230.8±97.8)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組在藥物應(yīng)用及病因組成上無明顯差異（P＞0.05）。
　　2、心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組與對(duì)照組之間實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較
　　心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組LVEF值(47.39±6.21、34.84±7.21、31.70±7.91)均顯著低于對(duì)照組(65.09±4.33)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;且隨心功能級(jí)別升高LVEF值逐漸降低，3組間比

9、較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組NT-proBNP水平(2109.98±1020.92、5402.39±2050.06、8483.24±3650.33)均顯著高于對(duì)照組(172.85±71.76)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;且隨心功能級(jí)別升高NT-proBNP水平明顯升高，3組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組CysC水平(1.20±0.35、1.50±0.43、1.75±0.

10、63)均顯著高于對(duì)照組(0.85±0.22)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;且隨心功能級(jí)別升高CysC水平逐漸升高，3組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。NYHAⅡ組與對(duì)照組肌酐水平(75±30、70±20)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;心功能Ⅲ、Ⅳ組肌酐水平(90±35、114±55)顯著高于對(duì)照組及NYHAⅡ組，心功能Ⅳ組肌酐水平高于心功能Ⅲ組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3、心衰組治療前

11、血清CysC、血漿NT-proBNP水平及LVEF的相關(guān)性分析
　　經(jīng)直線相關(guān)分析，心衰組治療前血清CysC水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.688，P＜0.01);CysC與NT-proBNP呈正相關(guān)（r=0.624，P＜0.01）;NT-proBNP與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.732，P＜0.01)。
　　4、心衰組治療前后NT-proBNP、CysC水平比較
　　隨著心功能的改善，治療后NT-proBNP(

12、2310.05±1335.60)較治療前NT-proBNP(5000.76±3436.38)顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;治療后CysC(1.09±0.58)較治療前CysC(1.57±0.80)亦顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5、隨訪至6個(gè)月終點(diǎn)事件發(fā)生組與未發(fā)生組治療后NT-proBNP、CysC比較
　　隨訪6個(gè)月終點(diǎn)事件發(fā)生組治療后NT-proBNP(3858.56±2254.07)

13、明顯高于未發(fā)生組(1061.62±954.03)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;終點(diǎn)事件發(fā)生組治療后CysC(1.53±0.74)明顯高于未發(fā)生組(0.86±0.34)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　6、治療后NT-proBNP、CysC與隨訪至6個(gè)月患者6分鐘步行距離相關(guān)性分析
　　經(jīng)直線相關(guān)分析，治療后血漿NT-proBNP水平與患者6分鐘步行距離呈負(fù)相關(guān)(r=-0.653，P＜0.01)，治療后血清C

14、ysC水平與患者6分鐘步行距離呈負(fù)相關(guān)(r=-0.687，P＜0.01)。
　　7、隨訪6月終點(diǎn)事件發(fā)生的有關(guān)危險(xiǎn)因素Logstic回歸分析
　　將138例患者作為整體進(jìn)行多因素分析，以有無終點(diǎn)事件發(fā)生為應(yīng)變量，以年齡、性別、體重指數(shù)、心功能分級(jí)、LVEF、NT-proBNP、CysC、UREA、SCr、UA等因素為自變量（其中LVEF以中位數(shù)為界劃分為二分類變量，NT-proBNP、CysC、UREA、SCr、UA以實(shí)驗(yàn)室

15、檢查參考范圍上限為界劃分為二分類或四分類變量），行Logistic逐步回歸，結(jié)果示:高血清CysC、高血漿NT-proBNP及低LVEF水平是近期終點(diǎn)事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血清CysC對(duì)低血清CysC近期終點(diǎn)事件發(fā)生的比數(shù)比例為4.46(OR=4.46，P:0.0443);血漿NT-proBNP每增加一個(gè)等級(jí)近期終點(diǎn)事件發(fā)生的比數(shù)比例為2.52(OR=2.52，P:0.0525);低LVEF對(duì)高LVEF近期終點(diǎn)事件發(fā)生的比數(shù)比例為7

16、.01(OR=7.01，P:0.0215)。
　　結(jié)論:
　　1、無原發(fā)性腎臟病變的心衰患者存在以腎小球?yàn)V過功能受損為特征的早期腎功能異常;心衰程度愈重，腎功能損害愈明顯。
　　2、血清CysC及血漿NT-proBNP水平與慢性心力衰竭密切相關(guān)，可以反映CHF的心功能嚴(yán)重程度。
　　3、LVEF、血清CysC及血漿NT-proBNP水平與慢性心力衰竭患者近期預(yù)后密切相關(guān)，血清CysC可作為評(píng)估慢性心衰患者近期預(yù)后