原位轉化——吸附分離聯(lián)用方法在厚樸總酚的制備及單體分離中的應用.pdf

1、厚樸作為常用的傳統(tǒng)中藥，多被用于抗焦慮及心腦血管疾病的治療，其中具有生理活性的主要成分為厚樸酚、和厚樸酚。厚樸酚與和厚樸酚為同分異構體，物理性質極其相似，但二者的藥理藥效又有不同。與此同時，厚樸中還含有一定種類和數(shù)目的生物堿成分，例如，具有抗炎、降壓、抗生育等作用的木蘭花堿，目前對其中的生物堿成分的藥理作用的相關研究較少。
　　本文旨在制備高純度的厚樸總酚提取物，并在此基礎上實現(xiàn)厚樸酚與和厚樸酚的單體分離以及厚樸總酚與生物堿等不同

2、有效成分的分離，為中藥厚樸深入的藥理藥效研究提供必要的物質基礎。以往的吸附分離研究中，吸附選擇性的提高常以吸附劑的結構調控為基礎，在吸附劑的結構中引入功能基團，合成具有特殊相互作用的新型高選擇性大孔吸附樹脂，以提高樹脂對目標吸附質的吸附選擇性。但是，大多數(shù)的吸附過程，特別是天然植物有效成分的提取過程常發(fā)生在水溶液中，疏水相互作用常常掩蓋了特異性相互作用對樹脂吸附選擇性的貢獻。因此本文嘗試改變傳統(tǒng)的研究思路，通過吸附質結構的調變實現(xiàn)樹脂與

3、吸附質之間吸附選擇性的改變，為制備高純度目標提取物提供可行的思路。當目標吸附質的分子結構可在溫和條件下實現(xiàn)快速、可逆的結構變化，進而改變其疏水性時，我們即可間接調控樹脂對其吸附作用力的強度，改變樹脂對目標吸附質與雜質的吸附選擇性。同時，這種快速、可逆的結構變化也為我們在吸附位點的原位調控樹脂對目標吸附質的吸附結合力帶來了可能性，即在常規(guī)的吸附過程完成后，通過操作條件的改變，例如改變吸附位點所處環(huán)境的 pH值，某些特定結構的吸附質可能從解

4、離狀態(tài)快速向非解離狀態(tài)轉變，吸附質分子疏水性原位增強，導致吸附質與樹脂的吸附結合力相應的顯著增強，這就為梯度解吸去除雜質成分帶來了更大的操作空間。厚樸酚與和厚樸酚分子中含有酚羥基，當溶液的酸堿性發(fā)生變化時，其分子上的酚羥基會發(fā)生相應的解離與化合之間的轉化。針對酚類物質這種可以隨溶液酸堿性的改變而發(fā)生可逆變化的性質，在吸附解吸過程中建立了原位轉化的思想，通過在弱極性吸附樹脂上原位的改變吸附質分子的親疏水狀態(tài)來改變吸附劑與吸附質之間的相互作

5、用，實現(xiàn)了樹脂與吸附劑之間的疏水與偶極相互作用的協(xié)同，建立了厚樸總酚提取物的制備工藝，通過吸附—解吸一步法成功的對厚樸總酚進行純化。利用厚樸酚與和厚樸酚這對同分異構體的pKa1相差較大，當溶液的pH=9時，厚樸酚的酚羥基已經(jīng)初級解離完全，與樹脂間的吸附作用力較弱，而此時厚樸酚初級解離程度仍低于20％，與樹脂之間的吸附作用力為較強的疏水與偶極的協(xié)同作用。因此，通過對吸附解吸過程中吸附體系的pH的精細調控，實現(xiàn)了對厚樸酚與和厚樸酚的分離，建