103例藥物性肝損害的臨床特征及預(yù)后分析.pdf

1、目的：探討引起藥物性肝損害（Drug-induced Liver Injury。DILI）常見的藥物種類；研究不同類型DILI的臨床特點、危險因素及預(yù)后因素。
　　方法：檢索2011年01月至2015年09月期間在蘭州大學(xué)第一醫(yī)院出院診斷為“藥物性肝損害”、“藥物性肝炎”病歷資料，根據(jù)可疑藥物與肝損害的因果關(guān)系及隨訪資料，并排除合并其他病因引起的肝損害為診斷依據(jù)，重新篩選病例，對納入研究的DILI患者收集其一般資料、實驗室指標(biāo)、影

2、像學(xué)資料、治療方案及預(yù)后。運用統(tǒng)計學(xué)方法分析引起DILI的常見藥物種類，不同類型DILI的臨床特點、危險因素及預(yù)后因素。
　　結(jié)果：1.最終將滿足 DILI診斷標(biāo)準(zhǔn)的103例患者納入本研究，其中96.2％DILI患者RUCAM評分判為很可能或極可能（≥6分）。男性53例（51.5%），女性50例（48.5%）?；颊咂骄挲g為47.2±15.2歲，年齡超過40歲患者占71.8%。既往有藥物過敏史者8例（7.7%），2型糖尿病史9例（

3、8.7%）。患者平均 BMI為22.2±3.5kg/m2。
　　2.在DILI分型診斷中，肝細(xì)胞型61例（59.2%）、混合型23例（22.3%）、膽汁淤積型19例（18.5%），三組患者平均年齡分別為45.4±14.2歲、45.3±18.0歲、52.8±13.8歲。其中膽汁淤積型DILI年齡高于肝細(xì)胞型（p=0.011）與混合型（p=0.028）。肝功能指標(biāo)中肝細(xì)胞型DILI患者的ALT及AST高于混合型與膽汁淤積型（p=0.0

4、00），而混合型與膽汁淤積型 DILI患者的ALP高于肝細(xì)胞型（p=0.000）。
　　3.本研究中 DILI患者最常見的臨床癥狀為皮膚鞏膜黃染（62.1%）、乏力（51.4%）、惡心（36.0%）、納差（24.3%）、皮膚瘙癢（13.6%）、發(fā)熱（13.6%）。
　　4.引起肝損害的藥物中，中藥50例（48.5%），西藥53例（51.5%），中藥以多種中草藥聯(lián)合、治療消化系統(tǒng)疾及治療皮膚病的中藥多見，成分明確的中藥何首烏為

5、4例。西藥中以抗菌藥和解熱鎮(zhèn)痛藥多見。中藥引起的DILI患者肝功能指標(biāo)ALP高于西藥（p=0.049）。RUCAM評分判斷為極可能的病例中中藥引起的DILI（6例）少于西藥引起的DILI（23例）（p=0.000）。RUCAM評分判斷為很可能的病例中中藥引起的DILI（43例）多于西藥引起的DILI（27例）（p=0.000）。
　　5.在DILI患者肝損害嚴(yán)重程度評估中：輕度肝損害18例（17.5%）、中度肝損害15例（14.5

6、%）、重度肝損害45例（43.7%）、急性肝衰竭24例（23.3%）、死亡1例（1.0%）。重度肝損害患者平均年齡大于輕度（p=0.000）與中度肝損害患者（p=0.030），急性肝衰竭患者平均年齡大于輕度肝損害患者（p=0.027）。
　　6.預(yù)后評價，86例（83.5%）患者恢復(fù)正常，16例（15.5%）患者發(fā)展為慢性化，1例（1.0%）患者死亡。慢性 DILI患者中膽汁淤積型多于恢復(fù)正?；颊撸╬=0.034）。慢性DILI患

7、者入院初期肝功能指標(biāo)中TBIL與DBIL高于預(yù)后恢復(fù)正常的患者（p=0.001,p=0.000）。
　　結(jié)論：1. DILI是臨床上引起急性肝衰竭的重要原因之一。引起DILI的中藥以多種中草藥聯(lián)合、治療消化系統(tǒng)疾病及皮膚病的中藥常見，西藥以抗菌藥與解熱鎮(zhèn)痛藥最多見。
　　2. RUCAM評分評估西藥與肝損害關(guān)系準(zhǔn)確性可能優(yōu)于中藥，當(dāng)使用RUCAM評分評估中藥與相關(guān)性肝損害的因果關(guān)系，得分較低時仍需警惕 DILI可能。