有機錫抗癌化合物與CYP3A4代謝酶的相互作用.pdf

1、目的：
　　利用光譜法、計算機輔助藥物分子設計和藥物親和反應靶標穩(wěn)定技術研究四種有機錫化合物[二-（2，6）-二氟取代二正丁基錫（DBDFT）、二-（2，4）-二氟取代二苯基錫（DPDFT）、二-（2，4）-二氯取代二苯基錫（DPDCT）和二-4-氯取代二正丁基錫（DBDCT）]與 CYP3A4代謝酶的相互作用，比較不同有機錫化合物與CYP3A4代謝酶相互作用的大小，并研究有機錫化合物對CYP3A4代謝酶構象的影響。
　　方

2、法：
　　（1）用紫外可見光譜法研究有機錫化合物是否能與CYP3A4代謝酶形成配合物；用熒光光譜法研究有機錫化合物與CYP3A4蛋白形成配合物的猝滅機制和結合參數(shù)，并對四種有機錫化合物與 CYP3A4的作用力大小進行比較；熒光光譜法與紫外可見光譜法相結合研究有機錫化合物與CYP3A4蛋白是否發(fā)生非輻射能量轉移。（2）用同步熒光光譜法、三維熒光光譜法、圓二色譜法和計算機輔助藥物分子設計中的分子對接模塊研究有機錫化合物對CYP3A4蛋

3、白構象的影響，明確有機錫化合物對CYP3A4蛋白中色氨酸和酪氨酸微環(huán)境、肽鏈骨架的微環(huán)境、α螺旋含量的影響以及形成氫鍵的位置。（3）用藥物親和反應靶標穩(wěn)定技術研究有機錫化合物與CYP3A4蛋白反應后對消化酶的抵抗作用，明確CYP3A4代謝酶和有機錫化合物形成的的配合物能夠保護CYP3A4蛋白。
　　結果：
　?。?）不同結構類型的有機錫化合物與 CYP3A4代謝酶的結合參數(shù)、作用力類型和能量轉移值不同：1）當四種有機錫化合物

4、（4×10-5 mol·L-1）與CYP3A4蛋白反應后，在280 nm處， DBDFT-CYP3A4、DPDFT-CYP3A4、DPDCT-CYP3A4和蛋白的保護作用比較明顯，DPDCT對裂解的CYP3A4蛋白幾乎沒有保護作用，可能是由于DPDCT與CYP3A4的結合作用比較弱，沒有觀察到對CYP3A4蛋白的保護作用，這與前述四種有機錫化合物與CYP3A4代謝酶的結合強弱順序基本一致。
　　結論：
　　有機錫化合物與CY