人干擾素α2b和IgG Fc片段融合蛋白顯著延長(zhǎng)體內(nèi)半衰期.pdf

1、α干擾素(IFNα)是一組能夠誘導(dǎo)一系列細(xì)胞內(nèi)蛋白表達(dá)，繼而發(fā)揮抗病毒、抗細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答作用的細(xì)胞因子。許多重組的天然結(jié)構(gòu)Ⅰ型IFNα以及重組的非天然結(jié)構(gòu)的Ⅰ型干擾素己廣泛用于臨床，并能有效的治療多種人類(lèi)病毒性疾病和腫瘤。作為小分子量蛋白，IFNα從血漿中清除的速度較快，從而導(dǎo)致在臨床治療中需要重復(fù)多次用藥才能達(dá)到治療效果，半衰期短及用藥的頻繁已經(jīng)成為長(zhǎng)期使用干擾素治療的一個(gè)主要問(wèn)題。 目前常用化學(xué)修飾和構(gòu)建融合蛋白的

2、方法來(lái)延長(zhǎng)IFNα的半衰期。為了延長(zhǎng)其在體內(nèi)的半衰期，本文考慮使用人的IFN-alpha-2b和IgG的Fc片段構(gòu)建長(zhǎng)效干擾素。在本研究中，構(gòu)建了IFNa2b與人IgG免疫球蛋白Fc片段的融合基因(IFNα2b-Fcγ)并在畢赤酵母中以二聚體形式分泌表達(dá)，并有部分糖基化。不同亞型Fcγ片段的融合蛋白對(duì)IFNα2b抗病毒活性均有一定影響。其中IFNα2b-Feγ2所受影響最小，較單純的IFNα2b降低了2.3倍，抗病毒活性可達(dá)4.29×1