Snail及α-SMA在IgA腎病中的表達(dá)及意義.pdf

1、【目的】 IgA腎病是以IgA在系膜區(qū)沉積為主（伴或不伴IgG及C3）的一類腎小球疾病，IgAN是全球范圍內(nèi)最多見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病之一，IgAN有明顯的區(qū)域性，據(jù)統(tǒng)計(jì)，亞太地區(qū)的發(fā)病率達(dá)到，約15％-40％的患者發(fā)展為終末期腎病(endstage rend disease，ESRD)[1]，已成為導(dǎo)致ESRD的主要疾病之一。起初，研究者對(duì)IgA腎病的認(rèn)識(shí)多集中在腎小球病變上，伴隨著研究的進(jìn)展，腎小管間質(zhì)損害在IgA腎病進(jìn)展中的作用正逐

2、漸被認(rèn)識(shí)。2009年國(guó)際IgA腎病協(xié)作組織（International IgA Nephrology Network）提出的牛津分型，包括系膜細(xì)胞增生( M)、節(jié)段腎小球硬化( S)、內(nèi)皮細(xì)胞增生( E)、小管萎縮或間質(zhì)纖維化(T)4個(gè)方面，被認(rèn)為這是一個(gè)既能夠判斷預(yù)后，也能夠指導(dǎo)治療的分類系統(tǒng)。本研究通過(guò)免疫組織化檢測(cè)Snail與α-SMA在腎組織中的表達(dá)水平，分析Snail與α-SMA與腎小管間質(zhì)纖維化病變程度、一般臨床指標(biāo)、生化指

3、標(biāo)之間的α-SMA關(guān)系，探討Snail及α-SMA表達(dá)水平在IgA腎病腎小管間質(zhì)纖維化中的意義。
　　【方法】納入2011年1月至2013年12月在第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院腎內(nèi)科經(jīng)腎穿刺活檢術(shù)明確診斷為IgA腎病的病例168例，收集所有患者的腎組織石蠟包埋塊，并根據(jù)牛津分型將腎小管間質(zhì)纖維化進(jìn)行T0/T1/T2分組。對(duì)照組選取同期因腎癌行腎癌根治術(shù)的癌旁正常腎組織18例，采用免疫組織化學(xué)染色的方法檢測(cè)腎組織中 Snail和α-SM

4、A的表達(dá)水平，并分析Snail和α-SMA表達(dá)水平與腎小管間質(zhì)纖維化程度、臨床指標(biāo)、生化指標(biāo)的相關(guān)性。
　　【結(jié)論】1．入選的168例IgA腎病患者中，T0組106例，其中男52例，女54例，平均年齡（31±16）歲）；T1組50例，男27例，女24例，平均年齡（39±15）歲，T2組12例，男7例，女5例，平均年齡（43±26）歲。三組患者間性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、總膽固醇、血清總蛋白及血清白蛋白均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0

5、.05）；T2組患者總病程最長(zhǎng)，其次是 T1、T0組，三者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；T2組血清肌酐、尿素氮、甘油三酯水平及24小時(shí)尿蛋白定量最高，其次是T1、T0組，三者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2．α-SMA免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示：α-SMA在 T1組和 T2組腎小管間質(zhì)呈高表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為64.0%、83.3%，免疫組織化學(xué)染色較深呈棕黃色至棕褐色，兩者表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0

6、.05）；α-SMA其在T0組和正常對(duì)照組中呈低表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為11.1%、17.0%，免疫組織化學(xué)染色較淺呈淡黃色，兩者的表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；在陰性對(duì)照組中無(wú)表達(dá)，無(wú)染色。
　　3．Snail免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示：Snail在T1組和T2組腎小管間質(zhì)呈高表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為60.0%、91.8%，免疫組織化學(xué)染色較深呈棕黃色至棕褐色，兩者表達(dá)水差異平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；Snail其在

7、正常對(duì)照組和T0組中呈低表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為16.6%、20.0%，免疫組織化學(xué)染色較淺呈淡黃色，兩者的表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；在陰性對(duì)照組中無(wú)表達(dá)，無(wú)染色。
　　4．IgAN組織中α-SMA、Snail表達(dá)水平與患者臨床病理參數(shù)間的相關(guān)性研究結(jié)果顯示：IgAN組織中α-SMA、Snail高表達(dá)與低表達(dá)在不同性別組和不同年齡組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；α-SMA、Snail的表達(dá)水平與患者腎功能、24

8、小時(shí)尿蛋白定量密切相關(guān)（均P<0.001），在腎功能衰竭組和大量蛋白尿組中表達(dá)顯著升高；α-SMA、Snail的高表達(dá)與低表達(dá)在不同的系膜細(xì)胞增生（M）、節(jié)段腎小球硬化( S)和內(nèi)皮細(xì)胞增生( E)中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)；α-SMA、Snail的表達(dá)水平與腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T)程度明顯相關(guān)(均P<0.001)，T2、T1組中，α-SMA、Snail的表達(dá)水平與T0組相比表達(dá)水平明顯升高。
　　【結(jié)論】本研究通過(guò)

9、觀察IgA腎病患者腎組織中Snail、α-SMA的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)α-SMA、Snail在腎小管間質(zhì)病變T1期和T2期的表達(dá)顯著高于T0期和對(duì)照組；進(jìn)一步通過(guò)卡方檢驗(yàn)比較α-SMA、Snail高表達(dá)組及低表達(dá)組與患者臨床病理參數(shù)的差異發(fā)現(xiàn)α-SMA、Snail的表達(dá)水平與患者腎功能、24小時(shí)尿蛋白定量及腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化程度呈顯著相關(guān)性，提示α-SMA、Snail的表達(dá)可能參與了IgA腎病的發(fā)病過(guò)程。因此，抑制Snail，α-SMA的