司替戊醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、司替戊醇是一種新型的抗癲癇藥物，其作用機(jī)制為抑制細(xì)胞色素P450，當(dāng)其與丙戊酸鈉和氧異安定聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，司替戊醇對(duì)嚴(yán)重的肌陣孿性癲癇患者有很好的治療效果。本試驗(yàn)經(jīng)過(guò)對(duì)其原料藥的藥物性狀、藥物鑒別、檢查項(xiàng)、含量測(cè)定等方面進(jìn)行分析，對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析研究。
　　目的:建立對(duì)司替戊醇的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制的方法。
　　方法:按照《中國(guó)藥典》（2010版）中規(guī)定的方法對(duì)其性狀進(jìn)行鑒定，包括其外觀，熔點(diǎn)，溶解度，吸濕性和比旋度。
　　鑒

2、別用高效液相色譜法和紫外-分光光度法。
　　檢查包括有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、水分、炙灼殘?jiān)椭亟饘佟?br>　　含量測(cè)定采用高效液相色譜法，采用流動(dòng)相:乙腈-水(55∶45)，固定相:十八烷基鍵合硅膠固定相(4.6×250mm，5μm)，檢測(cè)波長(zhǎng):270nm，進(jìn)樣量:10μl，流速:1.0ml/min。采用30℃柱溫進(jìn)行試驗(yàn)。
　　結(jié)果:按照《中國(guó)藥典》（2010版）的要求對(duì)司替戊醇的外觀、熔點(diǎn)、溶解度、吸濕性和比旋度進(jìn)行鑒定，

3、其結(jié)果顯示司替戊醇試驗(yàn)供試品與其對(duì)照品在外觀基本一致;熔點(diǎn)在75℃～78℃之間;該供試品易溶于乙腈、甲醇、丙酮、氯仿和DMF，不溶于0.1mol/L鹽酸和水;吸濕性在增重1.6％-2.0％之間;比旋度在-137°～-139°之間，以上結(jié)果均符合要求。
　　供試品用高效液相色譜法鑒定和紫外-分光光度法進(jìn)行鑒別，其分離圖譜與對(duì)照品一致，紫外吸收最大值都為270nm，表明供試品與對(duì)照品為一種物質(zhì)。
　　供試品的有關(guān)物質(zhì)分離度達(dá)到1

4、.5，各項(xiàng)雜質(zhì)含量按不加校正因子的主成分自身對(duì)照法計(jì)算，均低于0.05％，符合標(biāo)準(zhǔn)。用GC法測(cè)定甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、苯和二氯乙烷等殘留溶劑的含量。結(jié)果甲醇低于0.3％，乙醇、丙酮和異丙醇低于0.5％，苯低于0.0002％，二氯乙烷低于0.0005％，符合標(biāo)準(zhǔn)。用水分測(cè)定儀測(cè)定結(jié)果水分低于0.5％，符合標(biāo)準(zhǔn)。炙灼殘?jiān)?jīng)測(cè)定后殘?jiān)烤∮?.1％，符合標(biāo)準(zhǔn)。用《中國(guó)藥典》(2010年版二部附錄ⅧH)第二法測(cè)重金屬，目視比對(duì)結(jié)果顯示，

5、供試品溶液的顏色要略淡于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的顏色，說(shuō)明重金屬符合要求。
　　含量測(cè)定中司替戊醇在濃度0.3～5.0mg/ml范圍內(nèi)，濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系，r=0.9991，線性良好。系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)中表明不同流速、柱溫分離度良好，對(duì)Waters、Welchrom、Thermo色譜柱的耐用性較好，流動(dòng)相的配比較嚴(yán)格，在乙腈∶水(55∶45)時(shí)分離良好，其他配比均有分離達(dá)不到要求的現(xiàn)象。最終測(cè)定結(jié)果三個(gè)批次分別為100.1％、100.7