不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者介入治療圍術(shù)期療效及炎癥、凝血因子的影響.pdf

1、背景:急性冠脈綜合征(ACS)是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊破裂,血栓形成致冠狀動(dòng)脈完全或不完全閉塞,引起的心肌缺血綜合征,是冠心病致死的主要因?yàn)椤Ｆ浒l(fā)病及死亡率逐年上升,且呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)及時(shí)血運(yùn)重建能顯著改善患者預(yù)后,然而PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈粥樣硬化仍在持續(xù),心血管事件發(fā)生率仍然較高。他汀類藥物在冠心病一、二級(jí)預(yù)防中的作用顯著,近期ARMYDA系列研究為接受介入治療的冠心病患者他汀類藥物強(qiáng)化治療提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)

2、。但目前在我國(guó)他汀藥物使用劑量偏小,且強(qiáng)化治療的獲益機(jī)制尚不明確,同時(shí)安全性證據(jù)尚少。
　　 目的:觀察不同劑量阿托伐他汀對(duì)ACS患者PCI圍手術(shù)期療效及其對(duì)炎癥、凝血因子影響。
　　 方法:選擇2010年3月至2010年11月在廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院心內(nèi)科住院并確診為ACS的患者100例,所有入選患者均成功行PCI術(shù)。其中男性78例,女性22例:ST段抬高性心肌梗死(STEMI)57例,非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI

3、)10例,不穩(wěn)定性心絞痛(UA)33例；患者平均年齡(61.37±9.92)歲。采用隨機(jī)數(shù)字法,將100例ACS患者隨機(jī)分為A、B兩組。A組50例給予阿托伐他汀劑量20mg/d。B組50例給予阿托伐他汀劑量40mg/d。所有患者于PCI術(shù)前、術(shù)后24小時(shí)測(cè)定肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)；PCI術(shù)前、術(shù)后5天、術(shù)后30天測(cè)定肌酸激酶(CK)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高敏c反應(yīng)蛋白(hs-CRP)

4、、組織因子(TF)、組織因子抑制物(TFPI)。同時(shí)門診隨訪所有入選患者PCI術(shù)后1月內(nèi)主要心血管事件及藥物副作用的發(fā)生情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.兩組患者PCI術(shù)前LDL-C水平分別為(3.08±0.67)和(3.02±0.69)mmol/L,無顯著性差異(P>0.05)；PCI術(shù)后5天兩組患者LDL-C水平分別為(2.73±0.55)和(2.50±0.56)mmol/L,兩組LDL-C水平均顯著下降(P<0.01

5、),40mg組下降幅度更明顯(P<0.05)；PCI術(shù)后30天兩組LDL-C水平分別為(2.06±0.38)和(1.78±0.40)mmol/L,兩組LDL-C水平均進(jìn)一步顯著下降(P<0.01),40mg組下降幅度更明顯(P<0.01)；兩組降脂治療30天時(shí)LDL-C達(dá)標(biāo)率(LDL-C≦1.8 mmol/L)分別為24％和66％,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P<0.05)。
　　 2.兩組患者PCI術(shù)前TC水平分別為(5.84±0.8

6、5)和(5.97±0.68)mmol/L,無顯著性差異(P>0.05)；PCI術(shù)后5天兩組TC水平分別為(5.36±0.57)和(5.07±0.38)mmol/L,兩組TC水平均顯著下降(P<0.01),40mg組下降幅度更明顯(P<0.05)；PCI術(shù)后30天兩組TC水平分別為(4.22±0.62)和(3.75±0.71)mmol/L,兩組TC水平均進(jìn)一步顯著下降(P<0.01),40mg組下降幅度更明顯(P<0.01)。
　　

7、 3.兩組患者PCI術(shù)前hs-CRP水平分別為(11.61±1.95)和(11.78±2.05)mg/L,無顯著性差異(P>0.05):PCI術(shù)后5天兩組hs—CRP水平分別為(13.34±2.14)和(12.30±2.04)mg/L,兩組hs—CRP水平均顯著升高(P<0.01),20mg組升高幅度更明顯(P<0.05):PCI術(shù)后30天兩組hs-CRP水平分別為(11.31±1.53)和(10.46±2.46)mg/L,40mg組

8、較術(shù)前顯著下降(P<0.01),20mg組下降到接近術(shù)前水平(P>0.05),40mg組下降幅度更明顯(P<0.01)。
　　 4.兩組患者PCI術(shù)前TF水平分別為(340.77±90.89)和(324.27±107.41)pg/mL,無顯著性差異(P>0.05)；PCI術(shù)后5天TF水平分別為(373.44±74.25)和(350.04±84.02)pg/mL,20mg組TF水平顯著升高(P<0.01),40mg組無顯著性變化(

9、P>0.05),兩組升高幅度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P>0.05)；PCI術(shù)后30天兩組TF水平分別為(333.39±65.94)和(282.15±75.85)pg/mL,20mg組下降到接近PCI術(shù)前水平(P>0.05),4Gmg組較PCI術(shù)前顯著性下降(P<0.01),組間比較40mg組下降幅度更明顯(P<0.01)。
　　 5.兩組患者PCI術(shù)前TFPI水平分別為(44.57±17.47)和(43.35±17.39)ng/mL

10、,無顯著性差異(P>0.05);PCI術(shù)后5天兩組TFPI水平分別為(46.49±17.23)和(42.81±16.65)ng/mL,20mg組TFPI較術(shù)前顯著升高(P<0.05),40mg組無顯著性變化(P>0.05),兩組升高幅度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P>0.05)；PCI術(shù)后30天兩組TFPI水平分別為(45.80±16.74)和(47.83±17.92)ng/mL,20mg組下降到接近術(shù)前水平(P>0.05),40mg組較術(shù)前顯

11、著性升高(P<0.01),阿托伐他汀40mg有升高TFPI趨勢(shì),但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 6.兩組患者PCI術(shù)前cTnI水平分別為(0.31±0.11)和(0.29±0.16ng/mL,無顯著性差異(P>0.05)；PCI術(shù)后24小時(shí)兩組cTnⅠ水平分別為(0.52±0.12)和(0.41±0.07)ng/mL,兩組cTnⅠ水平均顯著性升高(P<0.01),20mg組升高幅度更明顯(P<0.01)。

12、　　 7.兩組心臟事件發(fā)生情況40mg組30天內(nèi)心力衰竭2例(4％),20mg組30天內(nèi)再發(fā)心肌梗死1例、心力衰竭5例、再發(fā)心絞痛需住院治療3例共9例(18％),40mg組1個(gè)月內(nèi)心臟事件發(fā)生率顯著低于20mg組(P<0.05)。
　　 8.兩組藥物副作用發(fā)生情況兩組在阿托伐他汀治療過程中均有少數(shù)患者輕度轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心等不良反應(yīng),未見橫紋肌溶解(CK＞正常上限10倍)及轉(zhuǎn)氨酶明顯升高(大于正常上限3倍)者。兩組在各時(shí)間點(diǎn)藥物