類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血髓源性抑制細(xì)胞的檢測(cè)及其與Th1-Th2細(xì)胞的相關(guān)性分析.pdf

1、背景：
　　 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis，RA)是以關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織的非感染性炎癥為主的的系統(tǒng)性自身免疫性病，主要表現(xiàn)為小關(guān)節(jié)滑膜所致的關(guān)節(jié)腫痛，軟骨破壞、關(guān)節(jié)間隙變窄，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵直、畸形、功能障礙。在我國(guó)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，發(fā)病機(jī)制尚未闡明。研究表明類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的的發(fā)生發(fā)展與CD4+T細(xì)胞（Th細(xì)胞）細(xì)胞亞群失衡與功能異常密切相關(guān)。
　　 MDSCs（myeloid-de

2、rivedsuppressorcells,MDSCs）是一群具有很強(qiáng)的免疫抑制功能異質(zhì)細(xì)胞，通過(guò)分泌iNOS、ARG-1、ROS等產(chǎn)物抑制T細(xì)胞的增殖活化，促進(jìn)T細(xì)胞的凋亡，從而減弱了機(jī)體的免疫監(jiān)視功能，成為機(jī)體抗腫瘤免疫的最主要障礙。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，MDSCs在自身免疫性疾病中也發(fā)揮著作用。
　　 目的：
　　 本文通過(guò)檢測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血中髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)、Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Treg細(xì)胞的百

3、分比，分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血中MDSCs的水平及其和T細(xì)胞亞群的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 收集2012年4月至2012年7月江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院確診的RA患者36例，所有病例均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)診斷標(biāo)準(zhǔn)。另設(shè)對(duì)照組10例，均為江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院健康查體人員。RA患者記錄年齡、病程、癥狀、關(guān)節(jié)腫痛數(shù)，檢測(cè)血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等相關(guān)指標(biāo)，然后根據(jù)臨床資料和相關(guān)指標(biāo)計(jì)算DAS28評(píng)分。根據(jù)

4、臨床資料計(jì)算DAS28評(píng)分，將RA患者分為活動(dòng)組和穩(wěn)定組。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)MDSCs、Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞及Treg細(xì)胞的百分比，且與健康對(duì)照組進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用GraphPadPrism5軟件進(jìn)行分析，組間差異采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.活動(dòng)期RA患者外周血MDSCs比例(61.14±2.68％)明顯高于穩(wěn)定期組(48.29±3.9

5、6％)和健康對(duì)照組(46.91±5.01％)。
　　 2.穩(wěn)定期RA患者外周血中MDSCs比例((48.29±3.96％)雖略高于健康對(duì)照組(46.91±5.01％)，但兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，RA患者外周血中MDSCs比例和Th1細(xì)胞比例呈負(fù)相關(guān)(r=-0.424，P=0.0219);MDSCs與Th2細(xì)胞比例無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.213，P＞0.05);MDSCs與Tre

6、g細(xì)胞呈正相關(guān)(r=0.1830，P=0.0293)。
　　 結(jié)論：
　　 1.活動(dòng)期MDSCs較穩(wěn)定期和正常對(duì)照顯著增高，且和DAS28呈正相關(guān)，可成為監(jiān)測(cè)炎性活動(dòng)程度的輔助指標(biāo)。
　　 2.MDSCs和Th1細(xì)胞的百分比呈負(fù)相關(guān)，但和Th2細(xì)胞百分比無(wú)明顯相關(guān)性，提示MDSCs和Th1細(xì)胞可能以一種相互拮抗的方式參與RA的發(fā)生與發(fā)展。
　　 3.MDSCs和Treg細(xì)胞呈正相關(guān)，提示MDSCs和Tre