阿托伐他汀預處理對SD大鼠局部腦缺血再灌注損傷保護作用的研究.pdf

1、目的：探討預防性應用阿托伐他汀對SD大鼠局部腦缺血再灌注損傷的保護作用及其可能的機制。
　　 方法：90只健康雄性SD大鼠，月齡3-4個月，體重200-250g，隨機分成3組(n=30)：假手術組、對照組、阿托伐他汀組，各組按缺血2h再灌注0h、2h、6h、24h、36h分為5個亞組(n=6)。阿托伐他汀組于術前14天給予阿托伐他汀(10.0mg/kg/d)行灌胃治療，假手術組和對照組均于術前14天開始每天一次給予等容積生理鹽水

2、灌胃。利用改良Longa-Zea氏線栓法制備SD大鼠右側大腦中動脈缺血再灌注模型(假手術組僅暴露右側頸總動脈不做缺血再灌注)。參考Zea-Longa的5分制評分標準進行神經功能缺損評分；各組斷頭取腦后以2％氯化三苯四唑啉(TTC)染色判斷缺血部位，用圖像分析系統(tǒng)測量梗死體積；行HE染色觀察腦組織病理形態(tài)；免疫組織化學方法觀察TNF-α、Bax的表達。利用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　 分別比較：
　　

3、 (1)對照組與假手術組各相同再灌注時間點神經功能缺損評分、腦梗死體積、腦組織病理形態(tài)以及TNF-α、Bax的表達；
　　 (2)阿托伐他汀組與對照組各相同再灌注時間點神經功能缺損評分、腦梗死體積、腦組織病理形態(tài)以及TNF-α、Bax的表達。
　　 (3)腦梗死體積、TNF-α、Bax在對照組不同再灌注時間點的動態(tài)變化；
　　 (4)腦梗死體積、TNF-α、Bax在阿托伐他汀組不同再灌注時間點的動態(tài)變化；

4、　　 結果：
　　 1．神經功能缺損評分：對照組與假手術組比較，各相同再灌注時間點表現(xiàn)嚴重神經功能缺失癥狀，差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；阿托伐他汀組與對照組比較再灌注0h、2h、6h無明顯差異(P＞0.05)，再灌注24h、36h兩組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 2．腦梗死體積：假手術組未見梗死灶；對照組、阿托伐他汀組均于缺血2h可見到梗死灶，隨再灌注時間延長，對照組再灌注36h腦梗死

5、體積逐漸增大，阿托伐他汀組腦梗死體積再灌注24h達高峰，隨后逐漸下降；兩組內各相鄰再灌注時間點比較，差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；相同再灌注時間點，對照組較假手術組腦梗死體積增大，差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，阿托伐他汀組較對照組腦梗死體積減小，再灌注24h兩組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，再灌注36h兩組間比較差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 3．腦組織病理形態(tài)觀察：假手術組

6、腦組織層次分明，神經細胞形態(tài)結構正常：對照組缺血區(qū)腦組織排列紊亂，神經細胞皺縮，變性，組織間水腫，可見空泡化改變；各相同再灌注時間點，阿托伐他汀組與對照組比較，缺血區(qū)變性、壞死的神經元數(shù)量減少，空泡樣改變減輕，組織間水腫減輕。
　　 4．免疫組化結果比較：
　　 (1)TNF-α的表達：假手術組皮層區(qū)可見少量TNF-α陽性表達細胞；
　　 組內比較：對照組、阿托伐他汀組在缺血2h于缺血側大腦皮層區(qū)可見少量TNF-

7、α陽性表達細胞，再灌注2h后TNF-α陽性表達細胞數(shù)開始增加，至再灌注24h達高峰，隨后陽性表達細胞逐漸減少，組內相鄰再灌注時間點間比較，差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；組間比較：對照組TNF-α陽性表達細胞數(shù)在缺血2h較假手術組無明顯增加(P＞0.05)，余再灌注時間點明顯高于假手術組，差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；阿托伐他汀組較對照組TNF-α陽性表達細胞數(shù)明顯減少，其中再灌注0h，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.0

8、5)，再灌注2h、6h、36h差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，再灌注24h，差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 (2)Bax的表達：假手術組海馬區(qū)可見少量Bax陽性表達細胞；
　　 組內比較：對照組、阿托伐他汀組在腦缺血2h于缺血側海馬區(qū)可見少量Bax陽性表達細胞，再灌注2h后Bax陽性表達細胞數(shù)開始增加，至再灌注24h達高峰，隨后逐漸下降，組內各相鄰再灌注時間點間比較，差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜

9、0.01)；組間比較：對照組Bax陽性表達細胞數(shù)在缺血2h較假手術組無明顯增加(P＞0.05)，再灌注2h、6h、24h、36h均明顯高于假手術組，差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；阿托伐他汀組較對照組Bax陽性細胞表達數(shù)減少，再灌注0h差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，再灌注2h、6h、36h差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，再灌注24h差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 結論：
　　 1、TN