硫化氫對缺血再灌注大鼠的心臟保護作用及其可能機制探討.pdf

1、遭受一定時間缺血的心肌組織細胞,恢復血流(再灌注)后,心肌組織損傷程度迅速增劇的情況稱為心肌缺血再灌注損傷。內源性的硫化氫(H2S)被譽為是繼一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后的第三種重要的氣體信號分子,它具有重要的生理意義,在心血管系統(tǒng),它有舒張血管降低血壓、抑制血管平滑肌細胞增殖減輕血管重構以及減少缺血時心肌梗死面積等多種生物學效應。本實驗利用心肌缺血再灌注的大鼠為模型,以硫氫化鈉(NaHS)作為硫化氫的供體,在心肌缺血再灌注模

2、型上觀察其存在的心肌保護作用。我們將手術大鼠分為3組,分別給予生理鹽水、硫氫化納、硫化氫內源性抑制劑PAG,觀察給藥后各組大鼠血漿中硫化氫濃度的改變、心電圖及收縮壓的差異及心肌梗死面積的改善情況。在此基礎上,我們對其保護作用的可能機制進行探討,檢測了在硫化氫的誘導下凋亡抑制蛋白Survivin的表達情況,另外,我們懷疑硫化氫所發(fā)揮的保護作用與促進血管新生有關,因此我們采用體外實驗進行初步驗證,并考察硫化氫對血管內皮生長因子(VEGF)和

3、缺氧誘導因子(HIF-1α)表達情況的影響。
　　 實驗結果證實通過外源給入NaHS可以增加血漿中硫化氫濃度,降低再灌注后收縮壓的水平,有效減少心肌梗死面積,并且通過PCR及免疫組織化學檢驗,發(fā)現(xiàn)硫化氫能夠促進凋亡抑制蛋白Survivin的表達水平。體外結果表明,用NaHS處理過的大鼠微血管平滑肌細胞(VSMC)的條件培養(yǎng)液能夠增加大鼠腦微血管內皮細胞(BCEC)在缺氧條件下的增值活性。PCR及Western blot的結果表明