Nf1在腎臟發(fā)育過程中的作用及其機理.pdf

1、在腎臟發(fā)育過程中，毗鄰輸尿管芽的Six2陽性胚胎腎祖細胞群最終發(fā)育成腎單位結(jié)構(gòu)，包括近端和遠端腎小管、腎小球足細胞、腎小囊和腎小球。這個過程涉及到許多的分子蛋白（如six2、sall1和wnt4等），維持腎祖細胞群自我更新和分化之間平衡。Nf1編碼2818氨基酸，是一種多功能蛋白，廣泛表達于多種組織其中包括腎臟，涉及多種細胞通路形態(tài)發(fā)生過程和腫瘤形成。最近的研究表明，Nf1全敲除的小鼠胚胎表現(xiàn)在頭側(cè)重新定位和腎小球的數(shù)量減少的18-24

2、小時發(fā)育遲緩。然而，Nf1全敲除的小鼠導(dǎo)致腎小球數(shù)量減少內(nèi)在信號傳導(dǎo)機制仍有待完全闡明。
　　本文我們最初檢測Nf1在胚胎腎臟和腎間質(zhì)細胞的表達。發(fā)現(xiàn)Nf1表達在胚腎的冒狀間充質(zhì)、輸尿管芽和腎的間質(zhì)細胞內(nèi)，并在腎的后腎間質(zhì)細胞株mk3和mk4都表達。利用siRNA在后腎間質(zhì)細胞(MK3)沉默Nf1導(dǎo)致腎親系祖細胞的關(guān)鍵標志物Six2的表達下調(diào)，同時凋亡細胞的比例顯著增加。此外，在mk3細胞過表達Six2部分補救凋亡細胞?？傊?，這些