狼瘡性腎炎患者血清LL-37、IFN-α及IL-17表達水平及其意義.pdf

1、研究目的:
　　狼瘡性腎炎（Lupus nephritis,LN）作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）最常見且最嚴重的并發(fā)癥，已經(jīng)成為了狼瘡患者死亡最主要的原因。LN疾病特點主要包括三方面：
　　①免疫耐受被打破；
　　②自身抗體的形成；
　　③免疫介導的損傷。
　　作為Cathelicidins家族在人體內(nèi)唯一的成員，抗菌肽（cathelicidin，LL

2、-37）不僅具有殺傷細菌、病毒的作用，還調控免疫細胞化學趨化、分化及炎癥反應的發(fā)生。LL-37能夠與免疫復合物和中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)（neutrophil extracelluar traps，NETs）釋放的自身DNA結合，打破自身免疫耐受，刺激漿細胞樣樹突狀細胞（plasmacytoid dendritic cells,pDCs）的成熟，誘導大量I型干擾素的產(chǎn)生。干擾素α（Interferon-alpha，IFN-α）是I型干擾素在

3、SLE中主要形式，以調控骨髓樹突狀細胞（myeloid dendritic cells,mDCs）的分化成熟為基礎，對CD4+T、CD8+T細胞、漿細胞及Th17細胞異常激活在SLE疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）作為一種致炎性細胞因子，不僅能增強B細胞的高反應性以及漿細胞的形成，還可以通過募集炎癥細胞和淋巴細胞導致組織炎癥和器官損傷，研究發(fā)現(xiàn)IL-17在類風濕性關節(jié)炎等多種自身

4、免疫疾病中發(fā)揮重要作用。LL-37打破了機體免疫耐受，可能與IFN-α及IL-17共同參與了自身免疫性疾病的發(fā)生。但是LL-37、IFN-α及IL-17與LN發(fā)病機制及活動度關系尚不明了，本研究通過測定LN組血清LL-37、IFN-α及IL-17表達變化探討其在LN發(fā)病的可能機制，從而為LN疾病活動度監(jiān)測、新的靶點治療尋求新的理論依據(jù)。
　　研究方法:
　　分別選取大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科住院的LN患者、慢性腎炎患者各

5、30人作為LN組、慢性腎炎組，健康體檢者30人作為健康對照組；本研究方案通過院倫理委員會批準。采用ELISA方法檢測三組人群血清LL-37、IFN-α、IL-17的表達水平，并分析比較LN患者血清LL-37、IFN-α、IL-17的水平變化及與實驗室指標、腎臟病理變化的關系及三者之間的相關性。使用SPSS19.0進行數(shù)據(jù)的處理和分析，統(tǒng)計學分析采用t檢驗、方差分析、Spearman相關性分析進行，以P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

6、r>　　結果:
　　1、LN患者血清LL-37的水平高于慢性腎炎組及健康對照組,[(5.719±5.464) ng/ml與(2.545±2.340)ng/ml,P＜0.05；(5.719±5.464)ng/ml與（1.984±1.104）ng/ml，P＜0.05]；血清LL-37的濃度在慢性腎炎組與健康對照組差異無統(tǒng)計學意義[(2.545±2.340)ng/ml與(1.984±1.104)ng/ml，P＞0.05]；同時LN活動組

7、血清LL-37水平高于非活動組[(7.394±6.215)ng/ml與(3.206±2.742)ng/ml,P＜0.05]。LN組血清L L-37水平與血清白蛋白、補體C3水平呈負相關（P＜0.05）；與尿蛋白定量（24h）、尿微量白蛋白、ds-DNA定量存在正相關關系（P＜0.05）。這表明血清LL-37水平反映了LN中免疫炎癥反應異?；钴S及疾病進展情況。
　　2、LN患者血清IFN-α的水平顯著高于慢性腎炎組及健康對照組[(3

8、01.518±187.751)pg/ml與(220.569±85.663)pg/ml，P＜0.05；(301.518±187.751)pg/ml與（154.973±45.789）pg/ml,P＜0.05]；慢性腎炎組血清IFN-α的水平高于健康對照組[(220.569±85.663)pg/ml與(154.973±45.789)pg/ml,P＜0.05]；同時LN活動組血清水平IFN-α高于非活動組[(391.143±192.123)pg

9、/ml與(167.080±55.025)pg/ml,P＜0.05]，差異均有統(tǒng)計學意義。LN組血清IFN-α水平與血清白蛋白、補體C3、血紅蛋白及血小板水平明顯負相關（P＜0.05）；與尿蛋白定量（24h）、尿微量白蛋白、ds-DN A定量及SLEDAI積分水平呈正相關（P＜0.05）。LN患者血清IFN-α的水平還與腎小球增生性改變成正相關（P＜0.05）。這提示了血清IFN-α水平升高可反映L N活動性，同時可能參與了腎臟增生性改變

10、。
　　3、LN患者血清IL-17的水平高于慢性腎炎組及健康對照組[(40.701±26.851)ng/L與(21.947±7.341)ng/L，P＜0.05；(40.701±26.851)ng/L與（14.788±4.839）ng/L,P＜0.05]；慢性腎炎組血清IL-17的水平高于健康對照組[(21.947±7.341)ng/L與(14.788±4.839)ng/L,P＜0.05]；同時LN活動組血清水平IL-17高于非活動

11、組[(49.754±30.018)ng/L與(27.122±13.149)ng/L,P＜0.05]，差異均有統(tǒng)計學意義。LN組血清IL-17水平與血清白蛋白、補體C3水平呈現(xiàn)負相關（P＜0.05）。與尿蛋白定量（24h）、尿微量白蛋白及ds-DNA定量呈正相關關系（P＜0.05）。這表明了血清IL-17的表達可能參與了LN炎癥免疫損傷，促進了LN疾病的進展。
　　4、LN組血清LL-37水平與血清IFN-α及IL-17水平呈正相關

12、（P＜0.05），而且血清IFN-α水平與IL-17水平呈正相關（P＜0.05）。說明血清LL-37、IFN-α及IL-17彼此緊密聯(lián)系，并可相互誘導表達，其調節(jié)失衡在LN發(fā)病過程中起著重要作用。
　　結論:
　　1、高表達的血清LL-37打破了機體免疫耐受，介導組織的免疫炎癥損傷，在LN發(fā)病中扮演著重要角色。
　　2、血清致炎因子IFN-α和IL-17的異常分泌放大了機體免疫炎癥反應，引起機體免疫功能紊亂。血清IFN