AnG-(1-7)對(duì)脂質(zhì)介導(dǎo)的人腎小球系膜細(xì)胞損傷的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:高脂血癥是引起腎臟疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，脂質(zhì)沉積和腎小球硬化癥密切相關(guān)。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)-血管緊張素1-7[Ang-(1-7)]-Mas受體軸是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的一個(gè)新的分支，有研究報(bào)道該軸參與了脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)，但是其機(jī)制尚未明確。我們推測(cè)Ang-(1-7)能夠調(diào)節(jié)低密度脂蛋白受體-固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2-SREBP分解活性蛋白(LDLr-SREBP2-SCAP)負(fù)反饋系統(tǒng)，減少人腎小球系膜細(xì)胞(HMC

2、)對(duì)脂質(zhì)的攝取，進(jìn)而抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的生成、減輕脂質(zhì)導(dǎo)致的腎纖維化。
　　方法:HMC分為六組:正常組，LDL組，LDL+Ang-(1-7)組，LDL+Ang-(1-7)+A-779組，Ang-(1-7)組和A-779組。油紅O染色法檢測(cè)人腎小球系膜細(xì)胞脂質(zhì)沉積?；瘜W(xué)酶促法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量。實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blot檢測(cè)人腎小球系膜細(xì)胞中ACE2，LDLr，SREBP2，SCAP和TGF-

3、β1的表達(dá)。
　　結(jié)果:ACE2在人腎小球系膜細(xì)胞中不表達(dá)。LDL引起HMC內(nèi)LDLr-SREBP2-SCAP軸負(fù)反饋效應(yīng)。外源性加入Ang-(1-7)能夠進(jìn)一步下調(diào)LDLr、SREBP2和SCAP的表達(dá)，增強(qiáng)LDLr-SREBP2-SCAP軸的負(fù)反饋?zhàn)饔?，有效地抑制脂質(zhì)沉積和膽固醇增加，進(jìn)而顯著降低LDL所致的TGF-β1的表達(dá)。加入Mas受體阻斷劑A-779之后，Ang-(1-7)的效應(yīng)被逆轉(zhuǎn)。而Ang-(1-7)單獨(dú)處理人腎

4、小球系膜細(xì)胞卻能使TGF-β1表達(dá)增加。
　　結(jié)論:①Ang-(1-7)通過調(diào)節(jié)LDLr-SREBP2-SCAP負(fù)反饋系統(tǒng)，抑制LDL的吸收、降低細(xì)胞內(nèi)總膽固醇含量，進(jìn)而降低LDL介導(dǎo)的TGF-β1的表達(dá)、減輕脂質(zhì)導(dǎo)致的腎臟纖維化。②Ang-(1-7)的以上效應(yīng)都是通過Mas受體介導(dǎo)。③Ang-(1-7)單獨(dú)刺激人腎小球系膜細(xì)胞能增加TGF-β1的表達(dá)，表明在人腎小球系膜細(xì)胞當(dāng)中，Ang-(1-7)調(diào)節(jié)TGF-β1時(shí)展現(xiàn)出其生物學(xué)