IL-35在不同年齡及性別乙肝病毒相關(guān)性慢性肝病患者中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:
　　觀察乙肝病毒相關(guān)性慢性乙型肝炎、肝硬化及肝癌患者外周血中IL-35的表達(dá)水平，探討其意義。
　　背景:
　　乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染如今仍是嚴(yán)重威脅人民健康的一個(gè)全球性問(wèn)題世界衛(wèi)生組織已將HBV感染列為全球十大死亡原因之一。當(dāng)前，全球受HBV感染的人數(shù)接近20億，其中有超過(guò)4億的慢性感染者。HBV感染不僅可以導(dǎo)致急、慢性乙型病毒性肝炎和重性肝炎，而且還與肝硬化(live

2、rcirrhosis，LC)及肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。因HBV感染，肝臟可呈現(xiàn)慢性纖維化且最終發(fā)展成肝癌，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床后果。適應(yīng)性免疫應(yīng)答反應(yīng)在慢性HBV感染中起著至關(guān)重要的作用，特別是Th17/Treg細(xì)胞的平衡關(guān)系與HBV感染疾病進(jìn)展及預(yù)后關(guān)系密切。由Treg細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素(IL)-35是新發(fā)現(xiàn)的IL-12家族新成員，可以直接或間接地發(fā)揮強(qiáng)大的免疫抑制作用?，F(xiàn)

3、研究發(fā)現(xiàn)IL-35具有調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞分化的作用，不僅可以抑制Th17細(xì)胞亞群的分化和增殖，同時(shí)對(duì)Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制作用，對(duì)自身免疫性疾病中過(guò)度免疫反應(yīng)也有一定的抑制作用。
　　目前，國(guó)內(nèi)有關(guān)IL-35在乙肝病毒相關(guān)性慢性肝炎感染患者、肝硬化患者以及肝癌患者外周血中表達(dá)水平的報(bào)道較少。本研究利用ELISA方法，檢測(cè)IL-35在三種不同進(jìn)展下的患者外周血的表達(dá)情況，并考慮年齡及性別差異導(dǎo)致IL-35在HBV相關(guān)肝病中

4、表達(dá)水平的不同，目的在于探討IL-35在乙型肝炎病毒持續(xù)感染中的作用。
　　材料及方法:
　　回顧性分析2015年6月至2016年4月期間于山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院消化內(nèi)科就診治療且臨床明確確診為慢性乙型病毒性肝炎患者男、女各25例，乙肝肝硬化患者男、女各25例，HBV相關(guān)性肝癌患者男、女各25例，同時(shí)收集男、女各25例門(mén)診健康體檢者的外周血相關(guān)指標(biāo)作對(duì)照，并從以上4組受試者中選取年輕組（≤30歲）25例，中年組（31-59）2

5、5例及老年組（≥60歲）25例比較IL-35在不同年齡組的表達(dá)差異。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)外周血中的IL-35水平，對(duì)不同組別患者之間的IL-35水平進(jìn)行比較，并收集其臨床資料，使用SPSS、Graphpad進(jìn)行作圖及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，研宄乙型肝炎、HBV相關(guān)性肝硬化及肝癌患者中血清IL-35水平變化，并探討其在疾病發(fā)展中的作用和意義。
　　結(jié)果:
　　1、IL-35在各組HBV感染患者血清中表達(dá)水平明顯高于對(duì)照

6、組水平。而肝硬化患者IL-35水平比慢性乙肝患者高出近0.5倍，肝細(xì)胞肝癌患者IL-35水平比慢性乙肝患者高出1.3倍，比肝硬化患者高出近0.5倍(P＜0.05);
　　2、IL-35在患病組中隨年齡增加表達(dá)明顯增加，除去健康對(duì)照組，慢性乙肝、肝硬化及肝癌患者老年組均較中年組高約0.3倍，而中年組較年輕組高約0.2倍(P＜0.05);
　　3、IL-35水平在未絕經(jīng)女性患病組中表達(dá)明顯高于絕經(jīng)期及男性患者，在慢性乙肝患者中高