51#治療痛風(fēng)的立題依據(jù)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：針對有效驗(yàn)方51＃膠囊進(jìn)行處方精減研究，在確定新組方基礎(chǔ)上進(jìn)行藥效學(xué)驗(yàn)證和初步安全性評價(jià)研究，為治療痛風(fēng)的天然藥物新藥開發(fā)提供立題依據(jù)。
　　 方法：采用小鼠醋酸扭體、二甲苯耳廓腫脹、角叉菜膠足腫脹、尿酸鈉足腫脹實(shí)驗(yàn)，對51＃處方各組成藥材總提取物、有效藥材總提物不同溶劑分段部位及有效部位組方進(jìn)行三輪篩選，綜合分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定新組方；采用尿酸鈉致大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型考察新組方對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療作用及初步作用機(jī)制，選用小鼠

2、急性毒性和亞急性毒性實(shí)驗(yàn)考查新組方的初步安全性。
　　 結(jié)果：1、第一輪篩選表明，51＃處方各藥材總提取物中B、D藥材的抗炎、鎮(zhèn)痛作用較弱，結(jié)合體外靶點(diǎn)(COX-Ⅱ、5-LOX)篩選結(jié)果，剔除B、D；第二輪篩選表明，三種藥材總提物溶劑分段樣品的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，以A-2、C-3、E-2活性最好；第三輪篩選表明，TF-3對小鼠醋酸扭體、二甲苯致耳廓腫脹及尿酸性足腫脹抑制作用最強(qiáng)，對角叉菜膠足腫脹有抑制趨勢，綜合分析確定TF-3為最佳

3、組方。
　　 2、在尿酸致大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型上，TF-3對造模后2-72小時大鼠的踝關(guān)節(jié)腫脹率均有不同程度的抑制作用，尤以致炎后6h作用最強(qiáng)；能顯著降低高、中、低切的全血粘度；能明顯降低炎癥組織中TNF-a的水平和血清中PGE2的含量，有增加血清NO的趨勢，但對血清UA、SOD、MDA無明顯影響。
　　 3、TF-3經(jīng)小單次灌胃的最大耐受量≥6.36g/kg，相當(dāng)于人全日用量(2.96g/日)的129倍；小鼠以0.5、

4、1.0、2.0、3.0g/kg劑量(相當(dāng)于臨床擬用劑量10、20、41、61倍)連續(xù)灌胃給藥30天，2.0g/kg以下劑量組除體重增長明顯低于對照組外，未見一般狀況、肝腎功能及主要臟器系數(shù)發(fā)生與給藥相關(guān)的毒性變化。
　　 結(jié)論：TF-3是2味藥材有效部位的新組方，對尿酸鈉致大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型具有明顯治療作用，其作用機(jī)制與抑制炎性組織中TNF-a生成和降低血清中PGE2的水平有關(guān)；經(jīng)處方精簡后的TF-3人用量2.96g/d，比原