二氫楊梅素和葉綠素的結(jié)構(gòu)修飾及其配合物的合成和生物活性研究.pdf

1、目的：大量研究表明，黃酮類化合物具有抗腫瘤及降血糖的藥理活性，但其作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。
　　二氫楊梅素屬于二氫黃酮醇類化合物，顯齒蛇葡萄植物莖葉中含量高達(dá)37.4％-38.5%。本文將基于二氫楊梅素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，設(shè)計(jì)合成二氫楊梅素衍生物，通過(guò)增加二氫楊梅素的π電子攜帶量及正電性，來(lái)增加其與G-四鏈體的作用強(qiáng)度。
　　葉綠素屬于卟啉類化合物，廣泛存在于自然界之中。葉綠素具有廣泛的藥用價(jià)值，但因穩(wěn)定性差，應(yīng)用受到限制。但有研究

2、表明，若將葉綠素中的鎂元素替換為銅，鋅等其他金屬元素，葉綠素穩(wěn)定性將大大提高。本文將優(yōu)化傳統(tǒng)葉綠素金屬配合物制備工藝，提高葉綠素金屬配合物的總產(chǎn)率，并分離得到高純度的葉綠素鋅，銅配合物。以G-四鏈體為作用靶點(diǎn)，通過(guò)紫外光譜測(cè)定其與G-四鏈體的結(jié)合能力，為其抗腫瘤作用研究提供理論基礎(chǔ)。
　　方法：以二氫楊梅素為起始原料，通過(guò)化學(xué)合成的方法，成功合成出7,3’,4’,5’-四芐基-二氫楊梅素，7,3’,4’,5’-四乙?；錀蠲匪?

3、二氫楊梅素金屬配合物，并通過(guò)紫外吸收光譜，測(cè)定二氫楊梅素衍生物與G-四鏈體的作用強(qiáng)度。
　　用乙醇回流提取總?cè)~綠素，通過(guò)皂化，脫脂，加酸脫鎂，金屬離子絡(luò)合，堿溶酸沉等步驟，制備葉綠素金屬配合物。通過(guò)柱色譜等方法分離純化各種葉綠素銅配合物及葉綠素鋅配合物，通過(guò)紫外吸收光譜，分別測(cè)試各葉綠素銅配合物和葉綠素鋅配合物與G-四鏈體的作用強(qiáng)度。
　　結(jié)果：成功合成出7,3’,4’,5’-四芐基-二氫楊梅素，7,3’,4’,5’-四乙酰

4、基-二氫楊梅素，二氫楊梅素氧釩配合物，二氫楊梅素銅配合物，二氫楊梅素鋅配合物，發(fā)現(xiàn)7,3’,4’,5’-四芐基-雙氫楊梅素，7,3’,4’,5’-四乙?；?雙氫楊梅素具有較二氫楊梅素更強(qiáng)的G-四鏈體穩(wěn)定能力。
　　通過(guò)葉綠素制備工藝的優(yōu)化，將總?cè)~綠素金屬配合物產(chǎn)率較傳統(tǒng)方法提高50%，并首次對(duì)葉綠素鋅配合物，葉綠素銅配合物進(jìn)行純化。通過(guò)分子量比對(duì)，證實(shí)所得葉綠素金屬配合物分別為葉綠素a三酸銅和葉綠素a三酸鋅。通過(guò)體外活性測(cè)試，首次