殼聚糖基溫敏原位凝膠的制備及性能研究.pdf

1、殼聚糖基水凝膠在藥物緩控釋和組織工程領(lǐng)域具有很好的應(yīng)用前景，為了改善殼聚糖基水凝膠的應(yīng)用性能和生物相容性，本文制備了巰基化殼聚糖，并采用了物理和化學(xué)雙重交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)制備了巰基化殼聚糖/β-甘油磷酸鈉（CTG）凝膠，研究了CTG凝膠的結(jié)構(gòu)和性能。通過(guò)流變學(xué)分析和無(wú)側(cè)限壓縮試驗(yàn)研究了CTG凝膠的相轉(zhuǎn)變和機(jī)械性能。CTG體系在體溫下能夠快速完成凝膠相轉(zhuǎn)變（2min），并且凝膠化溫度隨CS-TGA和β-GP濃度的升高而降低。CTG凝膠的壓縮模量為2

2、8~32kPa，高于CS-TGA凝膠體系。體外溶脹和降解實(shí)驗(yàn)表明，凝膠的降解時(shí)間在30天以上，掃描電子顯微鏡觀察顯示凝膠內(nèi)部呈現(xiàn)空間多孔網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。凝膠的體外蛋白釋放研究表明，CTG凝膠對(duì)于蛋白有良好的控釋作用，無(wú)突釋現(xiàn)象，基本符合一級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)規(guī)律。體外細(xì)胞毒性、溶血性實(shí)驗(yàn)和組織病理實(shí)驗(yàn)均表明凝膠有良好的生物相容性。
　　為了進(jìn)一步提高CTG凝膠的溫度響應(yīng)性和可控性，我們?cè)贑TG凝膠基礎(chǔ)上引入了聚乙二醇丙烯酸酯（PEGDA），形成

3、了物理相互作用、Michael加成和二硫鍵三重交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的巰基化殼聚糖-聚乙二醇丙烯酸酯/β-甘油磷酸鈉（CTGP）凝膠體系，克服了CTG凝膠化時(shí)間不可控的缺點(diǎn)。通過(guò)改變凝膠中PEGDA的相對(duì)分子質(zhì)量的大小，在改變凝膠化時(shí)間的同時(shí)進(jìn)一步提高了體系的溫度響應(yīng)性，使得該凝膠體系的凝膠化時(shí)間可控。機(jī)械強(qiáng)度測(cè)試的結(jié)果與流變學(xué)測(cè)試的結(jié)果一致，CTGP凝膠的機(jī)械強(qiáng)度顯著提高，其中以分子量700的PEGDA制備的CTGP700-4凝膠的壓縮模量最高。以

4、CTGP700-4凝膠為模型的進(jìn)一步研究表明：CTGP凝膠比CTG凝膠具有更好的溶脹性能，且降解和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明該凝膠具有較高的穩(wěn)定性，可以在體內(nèi)外存留30天以上。以牛血清白蛋白為模型藥物進(jìn)行體外釋放研究，結(jié)果表明：該凝膠對(duì)于牛血清白蛋白的控釋效果明顯，無(wú)突釋現(xiàn)象，基本符合一級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)規(guī)律。體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、溶血實(shí)驗(yàn)和組織病理實(shí)驗(yàn)均表明凝膠有很好的生物相容性。蛋白遞送和組織工程領(lǐng)域均需要生物相容性良好，凝膠化時(shí)間可控并且機(jī)械強(qiáng)度和持