地西他濱對伴核型異常的骨髓增生異常綜合征的預后分析.pdf

1、目的：
　　觀察骨髓增生異常綜合癥（MDS）染色體核型異常對去甲基化（地西他濱）治療的療效及預后并分析可能影響其預后的相關因素。
　　方法：
　　回顧性分析2011年11月至2016年3月就診于青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院、青島市中心醫(yī)院血液科的63例接受地西他濱治療的骨髓增生異常綜合癥（MDS）患者的臨床資料。根據2012年MDS預后國際工作組修訂的IPSS評分系統(tǒng)（IPSS-R）中細胞遺傳學預后等級不同，將MDS患者分為

2、三組，其中1組為染色體核型預后較好組（極好+好組）29例，2組為染色體核型預后中等組18例，3組為染色體核型預后較差組（差+極差組）16例。分析比較三組MDS患者的臨床療效及預后。
　　結果：
　　63例MDS患者應用地西他濱治療后，CR19例，PR7例，HI18例，PD8例，NR11例，總反應率為69.8%。染色體核型較好組完全緩解（CR）6例（20.7%），部分緩解（PR）5例（17.2%），血液學改善（HI）9例（31

3、%），細胞遺傳學完全緩解（cCR）1例（20%），疾病進展（PD）4例（13.8%），治療無效（NR）5例（17.2%）,總有效率為69.0%；核型中等組CR3例（16.7%），PR2例（11.1%），HI5例（27.8%）, cCR4例（22.2%），PD2例（11.1%），NR6例（33.3%）,總有效率為55.6%；核型較差組CR10例（62.5%），HI4例（25%），cCR9例（56.3%），PD2例（12.5%）,總有效率為

4、87.5%。三組ORR差異有統(tǒng)計學意義（P=0.037）。核型較差組比較好組和中等組總有效率高，后者差別有統(tǒng)計學意義（P=0.041）。核型較差組比較好組和中等組CR率高，有顯著的統(tǒng)計學差異（P=0.005；P=0.006），核型較差組比較好組和中等組cCR率高，后者差異有統(tǒng)計學意義（P=0.033）。核型較差組MDS患者中伴有7號染色體異常的患者 CR率和 cCR率比不伴有7號染色體異常的患者高（P=0.210；P=0.018）。隨訪

5、截止至2016年7月1日，63例MDS患者轉化為白血病者15例（23.8%），中位轉白時間為8（5-18）個月。核型較好組29例患者轉白3例（10.3%），中位轉白時間10（8-12）個月；核型中等組18例患者轉白5例（27.8%），中位轉白時間7（5-18）個月；核型較差組16例患者轉白7例（43.8%），中位轉白時間2（1-18）個月。63例MDS患者中死亡22例（34.9%），存活41例（65.1%）。核型較好組MDS患者死亡11

6、例（37.9%）；核型中等組MDS患者死亡6例（33.3%）；核型較差組MDS患者死亡5例（31.3%）,三組差異無統(tǒng)計學意義（P=0.683）。三組MDS患者的中位OS分別為18.5（2-44）個月、12.0（1-55）個月、17.0（2.5-24）個月，1年總生存率分別為80%、48%、61%，2年總生存率分別為56%、46%、34%。三組患者OS差異無統(tǒng)計學意義，兩兩比較發(fā)現核型較差組與較好組有相似的OS （17.0vs

7、.18.5個月，P=0.228），核型中等組比較好組 OS縮短（12.0vs.18.5個月，P=0.371）。63例MDS患者中染色體異常患者總共39例，39例異常染色體核型患者，根據獲cCR和未cCR分為2組，獲cCR患者中位OS明顯長于未cCR患者（19vs.9個月，P=0.020）。對不同組別患者的OS進行統(tǒng)計學分析發(fā)現初發(fā)病時無血小板減少患者較有血小板減少患者的中位OS長；地西他濱治療3個或3個以上療程的患者比3個療程以下的患者

8、中位OS長；地西他濱治療后ORR者中位OS較未ORR者長（P值分別為0.019、0.024、0.032），通過多因素COX回歸分析發(fā)現患者初發(fā)病時有無血小板減少、細胞遺傳學預后等級及治療后是否ORR是影響OS的預后因素（血小板減少P=0.002，Exp(B)6.131；細胞遺傳學P=0.011，Exp(B)2.448；治療后是否ORRP=0.003，Exp(B)0.113）。
　　結論：
　　染色體核型預后較差MDS患者比染

9、色體核型預后較好和染色體核型預后中等的MDS患者去甲基化治療的臨床療效和細胞遺傳學完全緩解率高。染色體核型預后較差MDS患者中伴有7號染色體異常的患者比不伴有7號染色體異常的患者去甲基化治療緩解率高，提示7號染色體的參與而非異常染色體核型的數量能夠預測對地西他濱的治療反應。隨著染色體核型預后等級的下降，轉白率逐漸升高，轉白時間逐漸縮短；染色體核型預后較差的MDS患者與核型預后較好的MDS患者去甲基化治療后可獲得相似的生存時間，異常染色體