過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)-α調(diào)節(jié)CD4+T淋巴細胞亞群Th17細胞分化的機制研究.pdf

1、目的:核激素受體家族中的過氧化物酶體增殖激活受體(peroxisomeproliferators-activated receptor，PPARα)主要參與脂質(zhì)和糖類代謝的調(diào)節(jié)過程;PPARα也在T淋巴細胞的免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。研究表明PPARα可以調(diào)控Th1/Th2細胞的分化程度，但對Th17細胞分化的調(diào)節(jié)尚不清楚。因此，本課題擬通過利用PPARα基因敲除細胞模型，闡明PPARα在Th17細胞分化中的作用及其分子機制。
　　

2、方法:體外培養(yǎng)野生型小鼠(PPARα+/+)及PPARα敲除小鼠(PPARα-/-)的CD4+T細胞，CD3/CD28共刺激活化CD4+T細胞;應(yīng)用流式細胞術(shù)、Real-time PCR、ELISA、Western Blotting等方法檢測分析PPARα敲除對Th17細胞分化的相關(guān)細胞因子及核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子的影響，并明確其對Th17細胞分化調(diào)節(jié)的信號通路。
　　結(jié)果:CD4+T細胞體外實驗結(jié)果顯示，PPARα基因敲除可以顯著促進Th

3、17細胞的分化，而激活PPARα抑制了Th17細胞的分化，表明了PPARα在Th17細胞分化中扮演重要角色。進一步研究發(fā)現(xiàn)，PPARα基因敲除促進了IL-6/STAT3信號通路的傳導(dǎo)，分別阻斷IL-6和STAT3逆轉(zhuǎn)了PPARα基因敲除對Th17細胞分化的影響;PPARα基因敲除促進IKB-ζ的表達而激活PPARα可以抑制IKB-ζ的表達，提示了PPARα可能通過調(diào)節(jié)IKB-ζ的表達從而參與Th17細胞的分化;PPARα基因缺失可以顯著