妊娠期缺氧成年后大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響及一氧化氮合酶的作用.pdf

1、心肌缺血后再灌注可導致缺血心肌發(fā)生更嚴重的損傷,這種現(xiàn)象被定義為缺血再灌注損傷(IRI,ischemia-reperfusion injury)。隨著血管介入技術、溶栓療法和血管外科手術的進展,缺血再灌注損傷已經成為阻礙其發(fā)展的難題之一。缺血再灌注損傷被認為是心血管疾病中重要的病理生理現(xiàn)象之一,明確其機制以及影響因素是非常重要的。
　　 已有動物實驗證明妊娠期缺氧可導致諸如出生時低體重,成年后左心室心肌細胞橫截面積的增加,血管對

2、包括血管緊張素Ⅱ在內的多種血管活性物質的反應性降低等病理生理現(xiàn)象,其中就包括對心臟缺血再灌注損傷的敏感性增加。
　　 一氧化氮(Nitric Oxide,NO)作為體內重要的擴血管物質之一,參與到體內多種重要的病理生理過程中,其中就包括缺血再灌注損傷。內源性NO由一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase,NOS)催化L-精氨酸脫胍基生成。NOS在體內有三種異構體,其中與缺血再灌注損傷有關的是誘導型NOS(iNOS

3、)和內皮型NOS(eNOS),其比例失調是缺血再灌注時NO代謝紊亂的根本原因。
　　 本課題將研究大鼠妊娠期缺氧是否可導致子代成年后心臟對缺血再灌注損傷敏感性增高,及一氧化氮合酶在其中的作用。
　　 第一部分妊娠期缺氧動物模型的建立。
　　 建立妊娠期缺氧動物模型:在已知孕期的SD雌鼠隨機分為兩組,對照組和缺氧組。在缺氧組妊娠期的第15天到第21天置于10.5％氧含量的低氧環(huán)境。其余飼養(yǎng)條件等同對照組。兩組子代雄

4、鼠養(yǎng)至3月齡作為實驗動物。
　　 第二部分妊娠期缺氧對成年后大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的影響。
　　 研究第一部分所得子代雄鼠作為實驗動物,缺氧組和對照組各隨機抽取8只。分離子代鼠心臟,建立離體心臟灌注Langendorff模型。測定基礎心臟機械功能、冠脈流量。實行缺血再灌注方案:缺血30min,再灌注1h。測定再灌注期間心臟機械功能、冠脈流量,試驗結束后,計算心肌梗死面積。結果顯示,對照組和缺氧組基礎心臟機械功能和冠脈

5、流量無顯著性差異,但缺氧組缺血再灌注后心臟機械功能恢復較對照組顯著降低,心肌梗死面積顯著增大。證明妊娠期慢性缺氧可導致成年后對缺血再灌注損傷的敏感性增加。
　　 第三部分妊娠期缺氧對成年后大鼠心臟缺血再灌注液中一氧化氮合酶的影響。
　　 測定課題實驗第一部分所得大鼠離體心臟再灌注時灌注液(樣本數(shù)量:缺氧組8樣;對照組8樣)中一氧化氮合酶、內皮型一氧化氮合酶活性。研究發(fā)現(xiàn)妊娠期缺氧組缺血再灌注時灌流液內eNOS活性較對照組