茯苓乙醇提取物對腎病綜合癥的藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、茯苓(poria cocos(Schw.)Wolf)為藥食兩用的傳統(tǒng)中藥大品種,收載于歷年版《中國藥典》,具有滲濕利水,和胃健脾,寧心安神之功效;現(xiàn)代藥理研究表明:茯苓具有抗腫瘤,調(diào)節(jié)免疫功能,抗炎,抗過敏等生物活性。前人對茯苓的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究文獻(xiàn)甚多,但茯苓乙醇提取物(Ethanol extract,EE)對腎病綜合癥模型的藥效學(xué)、血清藥化學(xué)及藥動(dòng)學(xué)研究則少見報(bào)道。本論文在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,對茯苓乙醇提取物對腎病綜合癥模型的藥效學(xué)、

2、血清藥化學(xué)及藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行了研究。
　　 采用兩次尾靜脈注射法成功構(gòu)建了阿霉素腎病綜合癥模型。將茯苓乙醇提取物給腎病綜合癥模型大鼠灌胃給藥,通過觀察比較大鼠的食量、體毛、大便、精神狀態(tài)、體重、水腫等一般性指標(biāo),并跟蹤監(jiān)測實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型尿蛋白、血生化及免疫學(xué)指標(biāo)的改變,發(fā)現(xiàn)茯苓三萜提取物對阿霉素引起的腎病具有明顯的治療作用。其藥效學(xué)研究表明,茯苓乙醇提取物能抑制尿蛋白的排泄、血清總蛋白及球蛋白的減少,以及改善血清膽固醇代謝紊亂及細(xì)胞因子

3、水平紊亂。
　　 為了驗(yàn)證茯苓乙醇提取物為該藥材重要的有效物質(zhì)部位,本論文對其進(jìn)行了血清藥化學(xué)研究。采用現(xiàn)代分析方法,建立了茯苓乙醇提取物提取物、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物含藥血清及空白血清的指紋圖譜,通過對比分析三者指紋圖譜的差異,發(fā)現(xiàn)在雄性大鼠的含藥血清中有12種移行成分,其中7種為茯苓三萜原型成分,5種為其代謝產(chǎn)物;雌性大鼠含藥血清中有10種移行成分,其中6種為茯苓三萜的原型成分,4種為代謝產(chǎn)物。上述指紋圖譜對比分析結(jié)果表明,茯苓乙醇提取物

4、可充分進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)發(fā)揮藥效作用,從而進(jìn)一步詮釋了茯苓藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　 采用兩種動(dòng)物模型對茯苓乙醇提取物主要有效成分進(jìn)行了藥動(dòng)學(xué)研究。比較茯苓三萜主要有效成分在正常大鼠與腎病綜合癥(NS)模型大鼠體內(nèi)代謝過程檢測數(shù)據(jù),通過DAS2.1.1軟件處理。分析結(jié)果表明在正常大鼠體內(nèi)茯苓酸和去氫土莫酸吸收、分布較快,吸收量較大,消除較快,而去氫茯苓酸則難以檢測出,表明其在體內(nèi)滯留時(shí)間長。本項(xiàng)研究探討了茯苓三萜主要有效成分在體內(nèi)的代謝規(guī)律