超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法同時(shí)檢測(cè)結(jié)核患者體內(nèi)6種抗結(jié)核藥的濃度.pdf

1、結(jié)核病是一種古老的傳染病。近年來(lái)，在世界范圍內(nèi)結(jié)核發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，給人類健康帶來(lái)了巨大的威脅。目前我們常用的一線抗結(jié)核藥物有很多種，由于各種藥物對(duì)結(jié)核桿菌的殺傷力不同，所以在臨床上通常聯(lián)合使用幾種藥物，這樣才能更有效地殺死結(jié)核桿菌。但各種藥物的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)帶來(lái)許多不良反應(yīng)和結(jié)核菌的耐藥性，這使得臨床醫(yī)生很難把握藥物的使用劑量。如何應(yīng)用恰當(dāng)?shù)膭┝窟_(dá)到最好的治療效果，將不良反應(yīng)和結(jié)核菌的耐藥性降至最低，對(duì)藥師和臨床醫(yī)師都是一個(gè)挑戰(zhàn)。

2、　　目前臨床上通常應(yīng)用HPLC-ELSD法和反相高效液相色譜法來(lái)測(cè)定抗結(jié)核藥的血藥濃度，對(duì)臨床醫(yī)生調(diào)整抗菌藥物劑量有一定幫助。但此類方法最多只能同時(shí)檢測(cè)到四種抗結(jié)核藥物，而且成本較高，分析時(shí)間長(zhǎng)，敏感性不夠，其臨床應(yīng)用價(jià)值有限。
　　為了解決這一難題，本研究采用UPLC-MS/MS法對(duì)患者抗結(jié)核藥物血藥濃度的進(jìn)行測(cè)定，此方法成本較低、分析時(shí)間短，敏感性高，并可同時(shí)檢測(cè)人血漿中乙胺丁醇(EMB)、異煙肼(INH)、吡嗪酰胺(PZA)

3、、利福平、利福噴丁、利福布汀6種抗結(jié)核藥物的血藥濃度，有望為臨床醫(yī)生調(diào)整抗結(jié)核藥物劑量提供更加可靠的依據(jù)。
　　目的:評(píng)價(jià)UPLC-MS/MS法對(duì)于檢測(cè)人類血漿中抗結(jié)核藥血藥濃度的價(jià)值，為臨床醫(yī)生調(diào)整抗結(jié)核藥物劑量提供可靠的依據(jù)。
　　方法:利用蛋白沉淀法將被分析物與生物基質(zhì)分離，Waters ACQUITYUPLC HSS T3(1.8μm，2.1×100 mm)色譜柱進(jìn)行色譜分離，采用乙腈-15mM甲酸銨-0.05％甲酸

4、梯度洗脫，流速為0.2 mL/min，柱溫:40℃，進(jìn)樣量:5μL。并采用ESI源正離子模式，多反應(yīng)監(jiān)測(cè)進(jìn)行測(cè)定。
　　結(jié)果:乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺、利福平、利福噴丁、利福布汀分別在0.05～5μg/mL、0.1-10μg/mL、0.2-20μg/mL、0.05-10μg/mL、0.05-10μg/mL、0.05-5μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)均大于0.991。除吡嗪酰胺在低濃度點(diǎn)的日間精密度小于15.4％，其它藥物