小分子TKI來那替尼的雜質(zhì)合成方法及利膽藥保膽健素的合成新工藝研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本論文以絡(luò)氨酸激酶抑制劑來那替尼的雜質(zhì)和利膽藥保膽健素為研究對象，對其合成方法進行探討研究，共包括以下兩部分：
　　第一部分：來那替尼的雜質(zhì)合成方法探究
　　來那替尼(Neratinib)是由惠氏制藥有限公司最先開發(fā)的一種新型的不可逆的 ErbB受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑(ErbB-TKI)，能有效抑制ErbB-1酪氨酸激酶和ErbB-2酪氨酸激酶活性，目前正處于III期臨床試驗而并未上市。來那替尼的雜質(zhì)來源主要是來那替尼的降解產(chǎn)

2、物和工藝雜質(zhì)，文獻報道共有11個雜質(zhì)化合物。本研究以該11個化合物為研究對象，通過文獻調(diào)研設(shè)計其合成路線，以3-氰基-6-乙酰氨基-7-乙氧基-4-氯喹啉與3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯胺為起始原料制備雜質(zhì)B，并以雜質(zhì)B為關(guān)鍵中間體，對該化合物C6-NH2進行修飾，完成了該11個化合物的合成，該11個化合物均通過質(zhì)譜、核磁共振氫譜和核磁共振碳譜進行結(jié)構(gòu)驗證。
　　第二部分：保膽健素的合成新方法
　　保膽健素被稱之為“高效

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