PA28γ、TGFβ1及p21在喉癌組織中的表達特征及意義.pdf

1、目的：喉癌是我國耳鼻咽喉科最常見的惡性腫瘤之一，占全國耳鼻咽喉科癌腫發(fā)病率的11.7％~22％，在北方居首位，南方僅次于鼻咽癌。和其他惡性腫瘤一樣，喉癌的發(fā)生發(fā)展亦受多重因素的影響，細胞分裂周期的調控是其中一個重要方面，任何一個調控單元的改變都可能導致細胞無限增殖，進而引發(fā)惡性腫瘤，其中以G1/S限制點的調控最為關鍵。p21是G1/S期的主要調控因子之一，其表達能使細胞停滯在細胞周期的G1期，從而發(fā)揮其抑癌的作用，PA28γ是一種蛋白酶

2、體激活因子，可以直接介導p21的降解，從而發(fā)揮與p21相拮抗的致癌作用，TGFβ1是一類轉化生長因子，可以誘導p21的活化，在細胞周期中發(fā)揮重要作用。對于復發(fā)性喉癌及部分失去手術機會的晚期喉癌患者來說，除化療外，尚無有效的治療手段，當前學術界努力探索腫瘤分子學變化，試圖通過靶向治療開拓治療腫瘤的有效途徑，我們遵循新的趨勢，開展喉癌相關腫瘤基因及蛋白變異的研究，本試驗通過免疫組織化學的方法，檢測PA28γ、TGFβ1及p21幾種基因蛋白在

3、喉鱗狀細胞癌組織及癌旁組織中的異常表達情況，探討三者在喉癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相關性，從而探索喉癌的發(fā)生發(fā)展機制，為尋找喉癌潛在的治療靶點提供線索和理論依據(jù)。
　　方法：
　　1采用免疫組織化學染色法（S-P法），選擇喉鱗狀細胞癌組織53例作為試驗組，喉癌旁組織17例作為對照組，檢測兩組中PA28γ、TGFβ1及p21的表達情況。
　　2應用統(tǒng)計軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。<

4、br>　　結果：
　　1 PA28γ的表達
　　PA28γ的陽性染色部位主要定位于細胞核，以細胞核內出現(xiàn)淡黃色及棕褐色顆粒為陽性細胞。PA28γ在喉鱗狀細胞癌組的表達程度明顯高于癌旁組織組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　PA28γ在喉鱗狀細胞癌組的陽性表達率與病理學分級有關，病理學分級G3組的陽性表達率(89.5%)高于G1+G2組(55.9%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，PA28γ在喉癌組織中的表達

5、與年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小、臨床分期、有無淋巴結轉移及臨床分型無明顯相關性（P>0.05）。
　　2 TGFβ1的表達
　　TGFβ1陽性染色部位主要定位于細胞質，著色為棕黃色至棕褐色。TGFβ1在喉鱗狀細胞癌組的表達程度高于癌旁組織組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　TGFβ1在喉鱗狀細胞癌組的陽性表達率與病理學分級、臨床分期及有無淋巴結轉移有關，病理學分級G3組的陽性表達率(89.5%)高于G1+G2組

6、(61.8%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。臨床分期Ⅲ、Ⅳ期組的陽性表達率(87.5%)高于I、Ⅱ期組(58.6%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，有淋巴結轉移組陽性表達率(90.0%)高于無淋巴結轉移組(60.6%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。TGFβ1在喉癌組織中的表達與年齡、性別、吸煙量、腫瘤大小及臨床分型無明顯相關性（P>0.05）。
　　3 p21的表達
　　p21陽性染色部位主要定位于細胞核，著

7、色為棕黃色至棕褐色。p21在喉鱗狀細胞癌組的表達程度低于癌旁組織組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　p21在喉鱗狀細胞癌組的陽性表達率與病理學分級及臨床分期有關，病理學分級G3組的陽性表達率(31.6%)低于G1+G2組(70.6%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。臨床分期Ⅲ、Ⅳ期組的陽性表達率(37.5%)低于 I、Ⅱ期組(72.4%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。p21在喉癌組織中的表達與年齡、吸煙量、腫瘤大

8、小、有無淋巴結轉移及臨床分型無明顯相關性（P>0.05）。
　　4喉鱗狀細胞癌組織中PA28γ、TGFβ1及p21的表達程度有相關關系，且 PA28γ與 TGFβ1在喉鱗狀細胞癌中的表達呈正相關關系（r=0.352， P<0.05），PA28γ與p21在喉鱗狀細胞癌中的表達呈負相關關系（r=-0.289， P<0.05）。
　　結論：
　　1 PA28γ蛋白在喉鱗狀細胞癌組織中表現(xiàn)出高表達，而在喉癌旁組織中無表達，這顯

9、示出其作為喉鱗狀細胞癌標記物的可能。
　　2在喉鱗狀細胞癌中，PA28γ蛋白的陽性表達率與病理學分級相關， TGFβ1蛋白的陽性表達率與病理學分級、臨床分期及有無淋巴結轉移相關，p21蛋白的陽性表達率與病理學分級及臨床分期相關，表明三者可能通過某種或某些機制參與了喉鱗狀細胞癌的發(fā)生、發(fā)展浸潤過程。
　　3在喉鱗狀細胞癌中，PA28γ蛋白和 TGFβ1蛋白的表達呈正相關關系，PA28γ蛋白和p21蛋白的表達呈負相關關系。