外源性Apelin-13對大鼠動脈粥樣硬化形成的影響.pdf

1、目的：探討外源性Apelin-13多肽對大鼠動脈粥樣硬化形成的影響及可能機制。
　　方法：將60只SD大鼠（7-8周齡，170-220 g）隨機分為4組:正常對照組（N組），高脂模型組（M組），低劑量apelin組（LA組），高劑量apelin組（HA組），每組15只。N組普通飼料喂養(yǎng)，M、LA及HA組高脂喂養(yǎng)，其中LA組和HA組在高脂喂養(yǎng)的同時隔天給予不同劑量apelin-13尾靜脈注射，M組隔天給予生理鹽水尾靜脈注射。在高脂喂

2、養(yǎng)開始，均一次性給予M、LA及HA組大鼠維生素D3(60×104IU/kg)腹腔注射。于12周末，麻醉大鼠后采取血液樣本及待超聲檢測，然后處死動物并留取組織標本。相關試劑盒檢測大鼠血脂、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平;HE染色觀察主動脈弓處組織形態(tài)學變化;免疫組化觀察平滑肌肌動蛋白(α-SMA)及p22phox在各組血管的表達;超聲觀察各組腹主動脈

3、病變情況;Western blot檢測各組p22phox、NF-kBp65、JNK及P-JNK的表達。
　　結果：1.與N組相比，其余三組血脂(除外HDL-C)均明顯升高(P＜0.01);M組、LA組及HA組之間血脂無差異。與M組相比，LA組及HA組MDA均下降而SOD均升高，且HA組變化更顯著(P＜0.01)。2.主動脈弓病理HE染色觀察:N組大鼠主動脈形態(tài)正常，無脂質沉積等病理改變。M組及LA組主動脈內膜明顯增厚、不光滑，纖維

4、斑塊形成伴大量炎癥細胞侵潤、膽固醇結晶及鈣化病灶，呈典型動脈粥樣硬化改變。HA組大鼠主動脈內膜稍欠光滑，有輕微增厚，中層平滑肌細胞排列較紊亂，伴少量纖維增生及炎癥細胞侵潤。3.超聲檢測:N組及HA組大鼠腹主動脈未發(fā)現明顯病變，M及LA組大鼠腹主動脈內膜欠清晰、不光滑、連續(xù)性中斷，管壁增厚，可見較小斑塊突出于管腔。4.免疫組化顯示M組、LA組及HA組主動脈α-SMA表達均顯著低于N組(P＜0.01);LA組及HA組α-SMA表達高于M組(

5、P＜0.01); HA組主動脈α-SMA表達顯著高于LA組（P＜0.01）。p22phox在LA及HA組的表達明顯少于M組(P＜0.01)，且HA組p22phox表達較LA組明顯減少(P＜0.01)。5.Western Blot顯示主動脈p22phox、NF-Kbp65及p-JNK在M組、LA組及HA組表達顯著高于N組(P＜0.01); p22phox、NF-kBp65在HA組及LA組的表達顯著低于M組;p-JNK在LA組及M組間無差異