偽狂犬病毒IE180基因3’UTR的G--四鏈體可形成序列結(jié)構與功能分析.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、豬偽狂犬病給我國養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失,當前的疫苗不能完全防止由變異毒株帶來的危害。揭示病毒感染、傳播、潛伏、再激活等機制,有利于研發(fā)新的疫苗,開發(fā)新的抗病毒藥物。目前的很多研究主要是基于蛋白展開的,在核酸水平揭示機制,有望給偽狂犬病毒研究提供新的思路。
  G-四鏈體是由鳥嘌呤富集序列形成的特殊核酸二級結(jié)構,許多病毒基因組中的G-四鏈體可以調(diào)控相關基因的轉(zhuǎn)錄以及翻譯過程。豬偽狂犬病毒中的G-四鏈體可形成序列也有可能影響偽狂犬

2、病毒的復制。IE180基因作為偽狂犬病毒基因組中唯一的立即早期基因,激活其它基因轉(zhuǎn)錄和復制。本研究發(fā)現(xiàn)IE180基因3'UTR區(qū)域存在大量G-四鏈體可形成序列,研究這些序列對轉(zhuǎn)錄、翻譯的影響,有望揭示G-四鏈體在偽狂犬病毒中的功能,開發(fā)靶向G-四鏈體的抗病毒抑制劑。本論文具體工作如下:
  1.IE180基因3'UTR的G-四鏈體可形成序列的結(jié)構與功能分析
  1)在IE180基因3'UTR搜索到兩段有望形成G-四鏈體的富G

3、序列(157-170區(qū)間與256-366區(qū)間);2)發(fā)現(xiàn)157-170序列符合G-四鏈體可形成序列特征,但形成雙螺旋結(jié)構,其結(jié)構的形成抑制報告基因的翻譯;3)PQS3序列形成G-四鏈體結(jié)構,但不影響報告基因轉(zhuǎn)錄翻譯;4)PQS18序列形成G-四鏈體結(jié)構,并抑制報告基因的翻譯。
  2.G-四鏈體配體小分子TmPyP4抗偽狂犬病毒研究
  1)發(fā)現(xiàn)TmPyP4穩(wěn)定PQS18序列形成的G-四鏈體結(jié)構;2)TmPyP4增強了PQS

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