艾滋病患者肺孢子菌肺炎臨床預(yù)警預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)志研究.pdf

1、目的:肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia，PCP)是艾滋病(AIDS)患者最常見的機(jī)會(huì)性感染，疾病進(jìn)展快、病死率高，臨床上缺乏疾病早期預(yù)測(cè)其嚴(yán)重性和判斷其預(yù)后的指標(biāo)。本課題對(duì)AIDS合并PCP患者重要免疫分子和生物標(biāo)志物;RAS系統(tǒng)中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)和血管緊張素(Ang)等的變化特點(diǎn)作了研究，分析評(píng)價(jià)其對(duì)疾病預(yù)警預(yù)后的價(jià)值。
　　方法:納入浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院2013年3

2、月-2015年11月住院的AIDS合并PCP病人82例，無PCP的AIDS患者30例為研究對(duì)象，收集入院基線資料和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)（血常規(guī)、生化、D二聚體、鐵蛋白、CRP、LDH、HBDH、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)等）;對(duì)患者血?dú)膺M(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè);采集入院12小時(shí)內(nèi)患者血漿和外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)，ELISA法檢測(cè)血漿IL1β,IL4,IL6,IL8,IL10,IL12，IL17α,IL18,IFNγ，MCP1免疫分子水平;ELISA法檢測(cè)血漿A

3、CE2，ACE，AngⅡ，Ang1-7水平;熒光定量RT-PCR檢測(cè)PBMC中IL2，IL4，IL6，IL8，IL17α，IL12β等的表達(dá)。根據(jù)住院期間血?dú)夥治鰟?dòng)態(tài)檢測(cè)PaO2/FiO2結(jié)果將患者分成輕組(＞200mmHg)和重組（≤200mmHg）;根據(jù)患者臨床結(jié)局分成生存組和死亡組;用SPSS17.0和Graphpad Prism5.0等統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:1、對(duì)AIDS合并PCP患者32例（輕組20例，重

4、組12例）進(jìn)行重要免疫分子和生物標(biāo)志物分析發(fā)現(xiàn)，IL6、IL8、IL6/IL10、HBDH、鐵蛋白血漿水平在PaO2/FiO2≤200mmHg組明顯升高，且與氧和指數(shù)、PCP預(yù)后指數(shù)均具有顯著相關(guān)性;IL6、IL8、IL6/IL10、HBDH和鐵蛋白的ROC曲線下面積均大于0.8，其中IL6/IL10比值和鐵蛋白的約登指數(shù)分別為0.717和0.733，提示IL6/IL10比值和鐵蛋白水平對(duì)AIDS PCP的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值更好。IL4、IL

5、6、IL8和IL17α在PBMC中mRNA相對(duì)表達(dá)量PaO2/FiO2≤200mmHg組高于PaO2/FiO2＞200mmHg組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　2、對(duì)AIDS合并PCP患者50例和無PCP的AIDS患者30例（對(duì)照組）進(jìn)行RAS系統(tǒng)重要分子分析發(fā)現(xiàn)，ACE，ACE2和ACE2/ACE在PaO2/FiO2≤200mmHg組和PaO2/FiO2＞200mmHg組比較，血漿ACE水平（87.96±29.51V

6、S139.30±41.90 p=0.024）升高，ACE2水平（152.59±14.66 VS121.43±38.56 p=0.047）下降，ACE2/ACE比值（2.08±1.50VS0.95±0.40 p=0.017）明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血漿ACE，ACE2和ACE2/ACE水平與AIDS合并PCP預(yù)后指數(shù)具有顯著相關(guān)性(p=0.0035，r=0.4051;p=0.0012，r=0.4464;p=0.0012，r=0.36