一種含氟大分子前藥的制備及其釋放行為的研究.pdf

1、5-氟尿嘧啶是一種廣譜性的抗腫瘤藥物，常應用于腸癌、胃癌等消化道腫瘤的治療。因其選擇性差會對人體產(chǎn)生一定的毒副作用，為達到一個較好的治療效果并且減少對人體的毒性，必須使小分子藥物維持在一定的濃度，且隨著藥物的消耗又能持續(xù)的給藥。為了達到克服5-氟尿嘧啶藥物的缺點，人們研制出來了5-氟尿嘧啶及其衍生物和大分子的載體相結合的大分子前藥。本文選用了5-氟尿嘧啶的衍生物5-氟尿嘧啶乙酸和聚合物載體P(HEMA-co-NVP)在二環(huán)己基碳二亞胺和

2、二甲氨基吡啶的催化體系下，使兩者通過酯鍵接合在一起制得了大分子藥物。
　　以5-氟尿嘧啶和氯乙酸為原料，在氫氧化鈉的堿性水溶液條件下合成了5-氟尿嘧啶的衍生物5-氟尿嘧啶乙酸。對所得到的白色晶體產(chǎn)物進行UV、IR、NMR和 XRD等測試手段進行了表征，確定了所合成的小分子為目標產(chǎn)物。研究了反應條件對產(chǎn)率的影響。
　　以甲基丙烯酸羥乙酯和氮乙烯基吡咯烷酮為單體，以N,N二甲基甲酰胺為溶劑通過溶液聚合的方法合成了P(HEMA-N

3、VP)，通過UV、IR、NMR和 XRD等測試手段對合成的聚合物進行了表征，確定了所合成的物質為兩者的共聚物，研究了反應條件對聚合的影響。
　　以5-氟尿嘧啶乙酸和大分子載體P(HEMA-NVP)，以二甲基甲酰胺為溶劑，在以二環(huán)己基碳二亞胺和二甲氨基吡啶的催化體系下，通過酯鍵結合在一起形成大分子前藥。通過改變5-氟尿嘧啶乙酸的量合成了不同載藥率的大分子前藥，所得到的大分子藥物通過IR、NMR、TGA、UV、和XRD等測試手段進行了

4、表征，確定了所合成的大分子前藥。
　　根據(jù)紫外分光光度計法建立了測定5-氟尿嘧啶乙酸的方法，在堿性條件下進行水解實驗測定了大分子前藥的載藥率。研究了大分子前藥在不同pH（2.0、7.0、8.4）值磷酸鹽的緩沖溶液中的體外釋放行為，釋放結果表明大分子前藥在pH2.0的條件下比較穩(wěn)定，當由pH值由2.0變化到8.4時，大分子前藥水解出小分子藥物，經(jīng)過檢測24h該大分子前體藥物的累積內釋放率可以達到85％左右。
　　結果表明該大分