絲蛋白涂層彈簧圈可控釋放SDF-1α及其誘導EPCs參與大鼠動脈瘤修復的實驗研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2012級碩士學位論文絲蛋白涂層彈簧圈可控釋放SDF1a及其誘導EPCs參與大鼠動脈瘤修復的實驗研究ControlledreleaseofSDF1值fromsilkfibroincoatedcoilsacceleratesintraaneurysmalorganizationandocclusionofneckremnantbyrecruitingEPCs課題來源：廣東省特定政府項目(20118061200046)廣州市海珠

2、區(qū)科技計劃項目(2013一cg一28)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員高玉元汪求精神經外科學，臨床專業(yè)型碩士研究生第二臨床醫(yī)學院詹升全教授何偉文教授曹志愷教授方陸雄教授郭洪波教授2015年5月22日廣州摘要治療顱內動脈瘤的首選方案。彈簧圈應用于血管內栓塞治療動脈瘤的機理主要是通過鉑金微彈簧圈的機械性填塞，閉塞瘤腔，改變局部血流動力學因素，從而消除動脈瘤破裂出血的風險。然而，標準鉑金GDC存在

3、生物學惰性，動脈瘤栓塞術后不易誘發(fā)血栓和機化，持續(xù)的動脈搏動導致彈簧圈壓縮而再通。因此，與傳統(tǒng)的開顱夾閉手術相比，血管內治療動脈瘤仍存在較高的復發(fā)率。在國際上一些大規(guī)模的臨床研究中，通過數(shù)字減影血管造影(Digitalsubtrationangiography，DSA)隨訪發(fā)現(xiàn)，采用鉑金微彈簧圈栓塞治療動脈瘤的復發(fā)率超過20％，部分病人尚發(fā)生中、遠期再次破裂出血。為彌補目前GDC存在的不足，加速動脈瘤腔的纖維化和瘤頸部位的內皮覆蓋，如在

4、利用生物可吸收的聚合物涂層彈簧圈基礎上負載某些細胞活化因子，使其在動脈瘤內隨聚合物材料的降解而控制釋放、緩慢表達，提高微彈簧圈的生物活性作用，則有利于動脈瘤栓塞術后愈合過程，減少復發(fā)和再出血風險。最近幾年有研究表明：趨化因子在參與保護宿主、清除致病因子、炎性反應及免疫系統(tǒng)自穩(wěn)等方面起作用，并且在心腦血管系統(tǒng)的發(fā)育以及損傷的修復等方面都發(fā)揮重要的作用。趨化因子即一類具有趨化作用，能夠趨化調節(jié)細胞遷移的細胞因子，而其受體則是介導趨化因子行使

5、其生物學功能的GTP蛋白耦聯(lián)的跨膜受體，通常免疫細胞、內皮細胞等細胞膜上有所表達?；|細胞衍生因子(Stromalcellderivedfactor10t，SDF—la)是一種具有趨化活性的因子，其為CXC亞家族成員，CXCR4為其受體，SDF一1旺能夠通過與細胞表面受體CXCR4特異性結合發(fā)揮作用。已有大量研究表明，SDF一1u及其受體在中樞神經系統(tǒng)的發(fā)育過程中參與調節(jié)多種神經細胞的遷移。近期有研究表明，較原始的內皮祖細胞(Endot

6、helialprogenitorcells，EPCs)能夠表達SDF一1a的受體CXCR4，因此，SDF—la可趨化EPCs，促進EPCs遷移、歸巢，并在局部分化為內皮細胞。血管內皮祖細胞(EPCs)是一種可增殖、分化為成熟血管內皮細胞的前體細胞，生理情況下它主要參與血管的動態(tài)維持和重建。但在病理條件下，機體自身的代償難以產生足夠的修復能力，尤其是存在缺血性心腦血管疾病危險因素的患者，其EPCs的數(shù)量及生物學功能均顯著下降。研究證明EP