輔料對水易溶性藥物緩釋制劑體外釋放影響的研究.pdf

1、藥用輔料是藥物制劑的重要組成部分,它對于維持藥物穩(wěn)定性,提高療效,降低毒副作用具有重要作用。隨著科技的進步和新型輔料的發(fā)展,緩控釋制劑、透皮吸收制劑、靶向給藥制劑等新劑型、新技術(shù)日趨成熟。尤其是緩、控釋制劑以其生物利用度高、患者順應(yīng)性好、制備工藝簡單等優(yōu)點而備受醫(yī)藥屆人士青睞。新輔料的應(yīng)用促進了新劑型的研究,新劑型的發(fā)展又推動著新輔料的開發(fā)。因此研究藥用輔料及其相互作用在新型制劑中對藥物釋放的影響對促進藥物制劑和輔料的開發(fā)具有重要意義。

2、
　　 本研究選用鹽酸地爾硫卓為水溶性藥物的模型藥物,主要深入考察緩、控釋制劑骨架材料羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、優(yōu)特奇L100-55(Eudragit L100-55)等藥用輔料及其相互作用在新型緩釋骨架制劑中對藥物釋放的影響,研究輔料的性質(zhì)和作用,促進輔料研究與開發(fā),以期得到制備工藝簡單、體外釋放良好的水溶性藥物緩釋制劑處方模型,為更多水溶性藥物制備成緩釋制劑提供參考和指導,促進藥物制劑的發(fā)

3、展。首先選用市售鹽酸地爾硫卓緩釋片劑為參比制劑,考察溶出介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等因素對其體外釋放的影響,確定藥物體外釋放的最佳測定方法為:籃法,以900ml蒸餾水為溶出介質(zhì),轉(zhuǎn)速100rpm,于UV236nm測定吸光度,計算累積釋放度。然后以HPMC為骨架材料制備緩釋片劑,分別考察了HPMC的規(guī)格、用量、與稀釋劑的配伍及制片壓力等處方和工藝因素對藥物釋放的影響;之后在緩釋片的基礎(chǔ)上加入一層以HPMC為主要成分的調(diào)控層制備雙層緩釋片,考察HPMC對雙

4、層骨架制劑釋放的影響。其次在緩釋制劑處方中加入CMC-Na,考察CMC-Na單獨為骨架材料和與HPMC聯(lián)合應(yīng)用時的相互作用對藥物釋放的影響。結(jié)果顯示增加HPMC的黏度及用量或制備成雙層片可以減慢藥物釋放,但具有一定的限度,且存在前期釋放較快的現(xiàn)象:聯(lián)合應(yīng)用CMC-Na為骨架材料可以顯著減慢藥物體外前期的釋放,達到24h持續(xù)釋放;當處方中以HPMC18.5％、CMC-Na20%為聯(lián)合骨架材料,Lactose20%為稀釋劑,3%的PVP K

5、30為黏合劑時,濕法制粒制各的緩釋骨架片劑與市售制劑具有相似的體外釋放,且較市售制劑制備工藝簡單,質(zhì)量容易控制。當在處方中直接加入Eudragit L100-55時,藥物的釋放具有一定的PH依賴型,能達到腸溶緩釋的效果,與常規(guī)的將EudragitL100-55以包衣形式應(yīng)用于制劑中的工藝相比,簡化了生產(chǎn)過程,有益于控制藥物質(zhì)量,降低生產(chǎn)成本。
　　 通過本實驗研究與總結(jié)對藥用輔料HPMC、CMC-Na、Eudragit L100