黃酮類化合物Mannich堿衍生物的合成及AChE抑制活性的研究.pdf

1、黃酮類化合物廣泛存在于自然界中，是一類重要的天然產(chǎn)物，具有重要的藥用活性，如具有抗癌抗腫瘤活性、抗菌抗病毒活性、抗心血管疾病、酶抑制活性、抗自由基抗氧化活性等。香葉木素、金合歡素都是常見的天然黃酮類化合物，具有抗癌、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗疲勞等生物活性。為了進(jìn)一步研究這些天然黃酮類化合物的生物活性、探討其構(gòu)效關(guān)系以及滿足新藥研發(fā)的需要，本論文以自然界中大量存在的且廉價(jià)易得的橙皮苷、柚皮苷和間苯三酚為原料，合成了一系列黃酮類、黃酮醇類化合物

2、及黃酮類Mannich堿衍生物。
　　1、以橙皮苷為起始原料，經(jīng)酸催化糖苷水解、I2/Py脫氫，選擇性甲基化等反應(yīng)合成了7，3'-O-二甲基香葉木素1、3'-O-甲基香葉木素2。并以這兩種化合物為底物，與甲醛、二級(jí)胺在酸性條件下發(fā)生Mannich反應(yīng)，對(duì)其進(jìn)行胺甲基化修飾，合成了一系列新的黃酮Mannich堿衍生物4～12。
　　2、以柚皮苷為起始原料，經(jīng)I2/Py脫氫、選擇性甲基化，糖苷酸化水解等反應(yīng)合成了金合歡素3，然后

3、以此化合物為底物與甲醛、二級(jí)胺在酸性條件下發(fā)生Mannich反應(yīng)，將胺甲基引入該母體結(jié)構(gòu)中，設(shè)計(jì)合成了一系列新的Mannich堿衍生物13～18。
　　3、以間苯三酚為原料，經(jīng)F-C酰基化反應(yīng)、芐氧基化反應(yīng)、醛酮縮合、查爾酮氧化關(guān)環(huán)、Baker-Venkatarama重排反應(yīng)、DMDO氧化反應(yīng)、H2-Pd/C還原反應(yīng)等步驟合成了天然產(chǎn)物山奈酚。
　　4、對(duì)合成的化合物進(jìn)行體外乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制活性的研究，采用改性的

4、Ellman法，以甲磺酸新斯的明為陽(yáng)性對(duì)照物，測(cè)定合成的一些列黃酮Mannich堿衍生物的乙酰膽堿酯酶(AChE)的抑制活性。其結(jié)果表明，化合物4，5，6，7，9，15，17，18都具有良好的乙酰膽堿酯酶(AChE)的抑制活性，其中化合物5(IC50=0.54μmol·L-1)具有比陽(yáng)性對(duì)照物甲磺酸新斯的明(IC50=1.38μmol·L-1)更強(qiáng)的AChE抑制活性，化合物6(IC50=1.39μmol·L-1)與陽(yáng)性對(duì)照物甲磺酸新斯的