1,5-苯并雜卓類衍生物的合成及抑菌活性研究.pdf

1、1,5-苯并二氮雜卓類化合物和1,5-苯并硫氮雜卓類化合物是一類具有重要生理活性和藥理活性的七元雜環(huán)化合物,它的很多衍生物已被廣泛應(yīng)用于抗焦慮、抗抑郁劑、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、鎮(zhèn)痛等方面。因此對其獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)和特殊生理活性的研究一直得到人們的廣泛關(guān)注。
　　據(jù)文獻(xiàn)報道1,5-苯并二氮雜卓類化合物有很好的抑菌活性,研究發(fā)現(xiàn)芳環(huán)上取代基對抑菌活性有較大影響,尤其是苯環(huán)上引入鹵素基團(tuán)可以增加其生物活性;而將酯基引入1,5-苯并二氮雜卓可以增加其

2、在體內(nèi)的脂溶性,從而增加其藥理活性,因此根據(jù)藥物分子設(shè)計原理,為了得到活性更好的化合物,本論文設(shè)計合成了十二種全新的7-溴-4-取代苯基-2,3-二氫-1,5-苯并二氮雜卓-2-甲酸酯和8-溴-4-取代苯基-2,3-二氫-1,5-苯并二氮雜卓-2-甲酸酯,并對上述合成的化合物進(jìn)行了體外抗菌活性測試。1,5-苯并硫氮雜卓也有很好的生物和藥理活性,據(jù)文獻(xiàn)報道當(dāng)硫醚氧化成砜之后會增加其生物活性,因此,本論文設(shè)計合成了五種全新的化合物2-烷氧羰

3、基-4-芳基-1,5-苯并硫氮雜卓的氧化產(chǎn)物(砜),對上述合成的化合物進(jìn)行了體外抗菌活性測試,并對合成反應(yīng)進(jìn)行了條件實(shí)驗研究,得到了氧化的最佳反應(yīng)條件。我們運(yùn)用Gaussian03量子化學(xué)程序包,密度泛函理論(DFT)B3LYP方法、在6-31G基組水平上,對影響1,5-苯并二氮雜卓類化合物的抑菌活性的因素,作了理論研究。
　　本論文的主要工作:
　　一、以取代苯和順丁烯二酸酐為起始原料,經(jīng)過三步反應(yīng)設(shè)計合成了十二種未見文獻(xiàn)

4、報道的7-溴-4-取代苯基-2,3-氫-1,5-苯并二氮雜卓-2-甲酸酯和8-溴-4-取代苯基-2,3-二氫-1,5-苯并二氮雜卓-2-甲酸酯,并通過紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振氫譜、元素分析和核磁共振碳譜確定了化合物的結(jié)構(gòu)。
　　二、以取代苯和順丁烯二酸酐為起始原料,經(jīng)過四步反應(yīng)設(shè)計合成了五種未見文獻(xiàn)報道的2.烷氧羰基-4-芳基-1,5-苯并硫氮雜卓的氧化產(chǎn)物(砜),通過紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振氫譜、元素分析和核磁共振碳譜確定了化合

5、物的結(jié)構(gòu)。并對合成反應(yīng)進(jìn)行了條件實(shí)驗的研究,得出了氧化成砜的最佳反應(yīng)條件。
　　三、采用濾紙片法對所合成的十七種全新的化合物進(jìn)行了抑菌活性測試,從而對其構(gòu)效關(guān)系有了初步的研究。
　　四、通過運(yùn)用Gaussian03量子化學(xué)程序包,密度泛函理論(DFT)B3LYP方法、在6-31G基組水平上,對影響1,5-苯并二氮雜卓類化合物的生物活性的微觀結(jié)構(gòu)因素,進(jìn)行了理論研究。發(fā)現(xiàn)七元環(huán)是其生物活性中心,N原子和C=N雙鍵是該化合物的藥