新型雙核鉑類(lèi)配合物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤生物活性研究.pdf

1、一些具有多核結(jié)構(gòu)的鉑配合物顯示了良好的細(xì)胞毒活性,由于它們與經(jīng)典順鉑類(lèi)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制不同,故不易與順鉑類(lèi)藥物產(chǎn)生耐藥性。奧沙利鉑是目前臨床治療結(jié)直腸癌的一線(xiàn)用藥,其結(jié)構(gòu)中手性1,2-環(huán)己二胺骨架是奧沙利鉑取得成功的重要原因。
　　 我們以手性1,2-環(huán)己二胺為母體結(jié)構(gòu),將具有芳環(huán)結(jié)構(gòu)的吡啶、苯酚或鏈狀羧酸基團(tuán)引入到一個(gè)胺基氮原子上,合成了5個(gè)新型的手性三齒配體。
　　 以新合成的手性三齒配體為載體基團(tuán),選用不同的二

2、酸根為橋,合成了29個(gè)雙核鉑配合物,它們不同于以往報(bào)道的以多胺為橋的多核鉑抗腫瘤配合物。作為對(duì)比,選用不同的單羧酸根或鹵素離子為離去基團(tuán),合成了36個(gè)單核鉑配合物。采用紅外光譜、核磁共振氫譜和電噴霧質(zhì)譜確證了鉑配合物的結(jié)構(gòu)。MTT法測(cè)試了鉑配合物對(duì)人肺癌細(xì)胞A549、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人肝癌細(xì)胞HEPG-2和人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116的體外抗腫瘤活性。結(jié)果表明:載體基團(tuán)手性1,2-環(huán)己二胺上引入鏈狀單羧酸基團(tuán)制備的鉑配合物體外抗腫