二聚(1→6)-2-脫氧-β-D-氨基吡喃葡萄糖烷基苷的合成.pdf

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是近幾年藥劑學研究的熱點,但是由于皮膚壁壘的原因使得大部分藥物透過皮膚的速度和效率都很低,因此尋找高效的透皮促進劑受到經(jīng)皮給藥領域中藥物工作者的關注。氨基寡糖類衍生物具有優(yōu)良的生物相容性和獨特的生物活性,為開發(fā)高效安全的透皮促進劑提供了有利條件。本論文以仿生糖類透皮促進劑為目標,進行了二聚(1→6)-2-脫氧-β-D-氨基吡喃葡萄糖烷基苷化合物的合成研究。
　　 本論文首先以D-氨基葡萄糖為原料,通過鄰苯二甲酰基保護

2、氨基,乙?；Ｗo羥基,得到中間體1,3,4,6-四-O-乙?；?2-脫氧-2-鄰苯二甲酰亞胺-β-D-吡喃葡萄糖,然后用弱堿選擇性的脫除1位乙酰基,最后在DBU催化下與三氯乙腈反應合成糖給體3,4,6-三-O-乙?；?2-脫氧-2-鄰苯二甲酰亞胺-β-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酸酯。
　　 其次,以中間體1,3,4,6-四-O-乙?；?2-脫氧-2-鄰苯二甲酰亞胺-β-D-吡喃葡萄糖為原料,SnCl4催化下在1位引入長鏈烷基,然

3、后用甲醇鈉脫除乙?；?三苯甲基氯甲烷選擇性保護6位羥基,再用乙?；Ｗo其它位羥基,最后用80％乙酸選擇性的脫除三苯甲基保護,合成系列糖受體烷基-3,4-二-O-乙?；?2-脫氧-2-鄰苯二甲酰亞胺-β-D-吡喃葡萄糖。
　　 然后,本論文以糖給體和糖受體為原料,在三氟甲磺酸三甲基硅酯作用下合成系列二糖,然后在甲醇鈉的作用下脫除乙?；Ｗo,水合肼脫除鄰苯二甲酰亞胺基保護,合成系列二聚(1→6)-2-脫氧-β-D-氨基吡喃葡萄糖1位