化學交聯(lián)葡萄糖基取代聚膦腈水凝膠制備和胰島素釋放研究.pdf

1、葡萄糖基聚膦腈不僅具有良好的生物相容性、生物可降解性及降解產物無毒副作用等特點，改變其疏水性側基和親水性側基的比例，還可以調節(jié)聚合物的親水親油平衡，并且引入化學交聯(lián)點的葡萄糖基聚膦腈水凝膠與植物凝集素ConA結合后，形成的水凝膠能夠應用于對外界葡萄糖濃度變化作出響應的胰島素控制釋放體系，因此葡萄糖基聚膦腈水凝膠在胰島素給藥系統(tǒng)的研究中有很好的應用前景。本文以水溶性好的葡萄糖與甲氧乙氧基共取代聚膦腈為基礎，通過與二甘醇胺的取代反應，在聚膦

2、腈?zhèn)孺溸M一步引入適量伯氨基，用戊二醛進行化學交聯(lián)后，再加入Con A形成對葡萄糖具有響應性的水凝膠。測試比較所得水凝膠在不同葡萄糖濃度下的吸水率，并負載胰島素在兩種葡萄糖濃度（4 mg/mL和1 mg/mL）下進行了體外釋放行為的測定。主要研究內容如下； ⑴通過α-D-葡萄糖與丙酮在氯化鋅和磷酸催化劑作用下反應制備1，2：5，6-di-O-異亞丙基-α-D-葡萄糖。 ⑵把二甘醇胺用二碳酸二叔丁酯（BOC2O）和三乙胺在干

3、燥的THF中進行氨基保護，制備出N-叔丁氧羰基保護二甘醇胺。其結構經1H-NMR得到確認。 ⑶用葡萄糖縮二丙酮的鈉鹽以及N-叔丁氧羰基保護二甘醇胺的鈉鹽依次與聚二氯磷腈進行取代反應，再用另一種大大過量的親水親核取代試劑（本文采用的是甲氧基乙醇）來取代剩余的P-Cl，最后用三氟乙酸脫除保護基獲得葡萄糖基聚膦腈。用1H-NMR和IR等手段表征了聚合物結構，并討論了脫保護時間對聚合物結構的影響。 ⑷把得到的聚合物用戊二醛進行化