新型氯蟲苯甲酰胺衍生物的合成、活性和靶點研究.pdf

1、鱗翅目昆蟲（如東方粘蟲）已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)農(nóng)業(yè)系統(tǒng)的重要害蟲，給農(nóng)作物生產(chǎn)帶來了巨大的損失。氯蟲苯甲酰胺是一種已經(jīng)注冊上市的鄰甲酰胺基苯甲酰胺類殺蟲劑產(chǎn)品，對于鱗翅目昆蟲有很高的殺蟲活性。然而，由于氯蟲苯甲酰胺使用量的增大，鱗翅目昆蟲產(chǎn)生一定的抗藥性，所以我們在氯蟲苯甲酰胺結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾合成一系列衍生物。
　　為了測試新型氯蟲苯甲酰胺衍生物是否可以作為潛在的殺蟲劑和殺菌劑，我們合成了25個氯蟲苯甲酰胺衍生物。在本研究中，

2、我們測試了這些衍生物對東方粘蟲的殺蟲活性（以氯蟲苯甲酰胺，阿維菌素和茚蟲威作為陽性對照）和對五種植物病原真菌(尖孢鐮刀菌Fusarium oxysporum，F(xiàn)O)、花生褐斑菌（Cercosporaarachidicola，CA）、蘋果輪紋菌（Physalospora piricola，PP）、番茄早疫菌（Alternaria solani，AS）和禾谷鐮刀菌（Fusarium graminearum，F(xiàn)G）的殺菌活性。
　　其中

3、，化合物2u，2x，2y對東方粘蟲具有很好的殺滅作用，尤其是化合物2u和2x，殺蟲活性大于陽性對照藥物茚蟲威（上市藥物）。此外，一系列氯蟲苯甲酰胺衍生物對五種真菌均具有不同程度的殺菌活性。
　　氯蟲苯甲酰胺在發(fā)揮殺蟲效果時，主要通過激活昆蟲體內(nèi)的魚尼丁受體這一鈣離子通道，調(diào)節(jié)通道蛋白作用影響鈣離子從細胞內(nèi)的釋放過程，從而導致鱗翅目昆蟲死亡。因此，魚尼丁受體已經(jīng)成為新型殺蟲劑產(chǎn)品開發(fā)時的重要研究對象。但是氯蟲苯甲酰胺在魚尼丁受體上的

4、結(jié)合位點和結(jié)合方式還未完全確定，造成基于靶點研究的分子結(jié)構(gòu)合理設(shè)計無法順利進行。
　　本研究中，在得到25個新型氯蟲苯甲酰胺衍生物后，我們用Chimera工具軟件對衍生物小分子進行加氫處理，分配電荷和其它相關(guān)操作，為對接計算準備小分子模型。將課題組前期工作中提到的魚尼丁跨膜結(jié)構(gòu)域蛋白(GenBankaccession No.JF927788)作為對接受體模型，使用分子對接軟件AutoDock4對所有衍生物進行對接計算，得出對接結(jié)果