溶酶體上的v-ATPase-Ragulator復合體是AMPK和mTORC1共同的激活因子.pdf

1、AMPK和mTORC1是機體和細胞內最重要的調節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)的分子。人們已經發(fā)現，AMPK復合體能夠通過與體內AMP結合從而感知體內AMP/ATP的水平，并在該水平較高（即能量水平較低）的情況下引發(fā)其復合體活性的增加。該結果直接導致了多條信號通路的抑制或激活，從而引起一系列的生理變化。其結果是增加體內的產能代謝從而達到穩(wěn)定體內能量水平的作用。與AMPK相反，mTORC1的激活需要在細胞內能量水平較高的情況下才能發(fā)生。mTORC1激活進一步激

2、活了一系列下游分子，這些激活的分子造成的結果也恰恰和AMPK所造成的結果相反:增加耗能的合成代謝從而促進細胞增殖。目前的研究還表明，AMPK和mTORC1在腫瘤發(fā)生中都有極其關鍵的作用。這兩個蛋白也的確是近年來代謝調節(jié)、腫瘤發(fā)生領域的研究熱點。
　　之前的研究中，發(fā)現了AXIN為LKB1激活AMPK所必需。AMP作為能量缺乏信號啟動了AXIN-AMPK-LKB1復合體的組裝，促進了LKB1對AMPK的激活。在本文中，我們通過酵母雙

3、雜交的手段，發(fā)現了Ragulator復合體中的重要組成成分LAMTOR1是AXIN的相互作用蛋白。之后的研究進一步發(fā)現，LAMTOR1和AXIN一樣，是能量缺乏（如葡萄糖饑餓）的情況下AMPK激活所必須。LAMTOR1和AXIN之間的相互作用也隨著葡萄糖饑餓而增加。相應地，我們發(fā)現AXIN-LKB1復合體在葡萄糖饑餓的情況下遷移到LAMTOR1所在的溶酶體上，而這一過程依賴于LAMTOR1的存在。作為感知細胞能量和營養(yǎng)狀態(tài)的成員，和Ra