混合納米膠束作為腫瘤相關巨噬細胞給藥載體的研究.pdf

1、乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占女性惡性腫瘤死亡率的首位。近年來我國乳腺癌發(fā)病率明顯上升，以每年3％～4％左右的速度遞增。隨著醫(yī)療技術進步及乳腺癌的早期篩查的開展，手術切除及輔助治療能治愈部分乳腺癌患者，其中早期乳腺癌的治愈率可達60％以上。但晚期乳腺癌因癌細胞通過侵入淋巴或血循環(huán)而向肺、骨、肝、腦等遠處器官轉移，而難以治愈。有研究表明，乳腺腫瘤相關巨噬細胞分泌在血液中和組織中的CCL18的高表達預示著腫瘤容易發(fā)生轉移和病人生存期縮

2、短。同時體外和體內實驗證明，CCL18能促進乳腺癌細胞的侵襲、增強粘附細胞外基質的能力，并且促使癌細胞向遠處轉移。
　　 鑒于RNA干擾手段在腫瘤治療中巨大的應用前景，我們打算利用CCL18siRNA抑制乳腺腫瘤相關巨噬細胞中CCL18的作用，并可以有效得抑制乳腺癌轉移的問題。但是，siRNA在體內容易被降解和清除。由于目前納米藥物載體在腫瘤治療和小核酸藥物的體內給藥方面都體現(xiàn)出了很多優(yōu)點，我們希望可以找到一種適合的納米載體攜載

3、CCL18siRNA進入腫瘤相關細胞?；诒緦嶒炇业募{米載體平臺，我們通過摻入PCL34均聚物，對兩種嵌段共聚物PCL50-b-PEG45和PCL29-b-PPEEA21制備的混合納米膠束載體(MNP)，在尺寸方面行了優(yōu)化，最終制備了40nm、90nm、150nm、220nm和290nm的混合納米膠束顆粒，用于腫瘤相關巨噬細胞的給藥。經過優(yōu)化的納米載體在培養(yǎng)基和血清中具有良好的穩(wěn)定性。我們發(fā)現(xiàn)PEG密度和比重較高的小尺寸載體被單核細胞T